注射用水是無(wú)菌制劑生產(chǎn)中應(yīng)用為廣泛的一種，注射用水質(zhì)量要求在藥典中已作了嚴(yán)格規(guī)定，除一般的蒸餾水的檢查項(xiàng)目，如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬均應(yīng)符合規(guī)定外，尚須通過(guò)熱原檢查。GMP中明確規(guī)定“純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

注射用水的質(zhì)量要求

注射用水用于配制注射藥液劑與無(wú)菌沖洗劑的溶劑，或用于無(wú)菌粉針、輸液、水針等注射劑生產(chǎn)的洗瓶（精洗）、膠塞終洗、純蒸汽發(fā)生及醫(yī)療臨床水溶性注射粉末溶劑。由于其配制藥物系直接用于肌注或靜滴，用針頭注入體內(nèi)，其質(zhì)量要求特別高，應(yīng)具備各類注射劑的同樣一些要求如無(wú)菌、無(wú)熱原、澄明度，電阻率應(yīng)>1MΩ/cm，細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml，微生物指標(biāo)<50CFU/ml。水質(zhì)的其余各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合純水水質(zhì)化學(xué)指標(biāo)及總有機(jī)碳濃度極低（ppb級(jí)），此項(xiàng)可用專門(mén)的總有機(jī)碳分析儀，把探頭插在注射用水的送水或回水管道上，可直接監(jiān)控，又可同時(shí)測(cè)定電阻率及溫度值。

注射水除符合純水的要求外，菌落數(shù)<50CFU/ml，還需通過(guò)熱原試驗(yàn)合格。按GMP規(guī)定，純水和注射水系統(tǒng)必須通過(guò)GMP驗(yàn)證，方可投入使用。如產(chǎn)品需出口，還必須符合美國(guó)USP、FDA、cGMP等相應(yīng)要求。

為便于使用中有標(biāo)準(zhǔn)可依及各種處理技術(shù)對(duì)除去水中雜質(zhì)的作用，表1列舉了美國(guó)GMP對(duì)水質(zhì)的要求及我國(guó)GMP實(shí)施指南收載的各處理技術(shù)去除水中雜質(zhì)的作用。

注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放?！∽⑸溆盟念A(yù)處理設(shè)備所用的管道一般采用ABS工程塑料，也采用PVC、PPR或其他合適材料的。但純化水及注射用水的分配系統(tǒng)應(yīng)采用與化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，如PVDF、ABS、PPR等，好采用不銹鋼，尤以316L型號(hào)為佳。不銹鋼是總稱，嚴(yán)格而言分為不銹鋼及耐酸鋼兩種。不銹鋼是耐大氣、蒸汽和水等弱介質(zhì)腐蝕的鋼，但并不耐酸、堿、鹽等化學(xué)侵蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，并就有不銹性。

（一）注射用水的特點(diǎn)
此外還要考慮到管內(nèi)流速對(duì)微生物繁殖的影響。當(dāng)雷諾數(shù)Re達(dá)到10,000形成穩(wěn)定的流時(shí)，才能有效地造成不利于微生物生長(zhǎng)地環(huán)境條件。相反，如果沒(méi)有注意到水系統(tǒng)設(shè)計(jì)及制造中地細(xì)節(jié)，造成流速過(guò)低、管壁粗糙或管路存在盲管，或者選用了結(jié)構(gòu)不適應(yīng)的閥門(mén)等，微生物*有可能依賴由此造成的客觀條件，構(gòu)筑自己的溫床－生物膜，對(duì)純化水、注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行及日常管理帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)及麻煩。

（二）注射用水系統(tǒng)的基本要求
注射用水系統(tǒng)是由水處理設(shè)備、存儲(chǔ)設(shè)備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能，而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外部污染源。美國(guó)藥典、歐洲藥典及中國(guó)藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達(dá)到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若達(dá)不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的，先要采取預(yù)凈化措施。由于大腸桿菌是水質(zhì)遭受明顯污染的標(biāo)志，因此上對(duì)飲用水中大腸桿菌均有明確的要求。其他污染菌則不作細(xì)分，在標(biāo)準(zhǔn)中以“細(xì)菌總數(shù)”表示，我國(guó)規(guī)定的細(xì)菌總數(shù)限度為100個(gè)/ml，這說(shuō)明符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的原水中也存在著微生物污染，而危及制水系統(tǒng)的污染菌主要是革蘭陰性菌。其他如貯罐的排氣口無(wú)保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)氣體過(guò)濾器，水從污染了的出口倒流等也可導(dǎo)致外部污染?！?/p>

此外在制水系統(tǒng)制備及運(yùn)行過(guò)程中還存在著內(nèi)部污染。內(nèi)部污染與制水污染系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選材、運(yùn)行、維護(hù)、貯存、使用等因素密切相關(guān)。各種水處理設(shè)備可能成為微生物的內(nèi)部污染源，如原水中的微生物被吸附于活性炭、去離子樹(shù)脂、顧慮膜和其他設(shè)備的表面上，形成生物膜，存活于生物膜中的微生物受到生物膜的保護(hù)，一般消毒劑對(duì)它不起作用。另一個(gè)污染源存在于分配系統(tǒng)里。微生物能在管道表面、閥門(mén)和其他區(qū)域生成菌落并在那里大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。因此國(guó)外一些企業(yè)對(duì)制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)有比較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。

（三）注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行方式
純化水和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行徐考慮到管道分配系統(tǒng)的定期清潔和消毒，通常有兩種運(yùn)行方式。　一種是將水像產(chǎn)品一樣作成批號(hào)，即批量式運(yùn)行方式。“批量式”運(yùn)行方式主要是出于安全性的考慮，因?yàn)檫@種方法能在化驗(yàn)期內(nèi)將一定量的水份隔開(kāi)來(lái)，直到化驗(yàn)有了結(jié)論為止?！?/p>

另一種是連續(xù)制水的“直流式”運(yùn)行方式，可以一邊生產(chǎn)一邊使用。