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毒理試驗(yàn)中心-皮膚致敏試驗(yàn)替代方法有哪些

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公司名稱中科檢測(cè)技術(shù)服務(wù)（廣州）股份有限公司
品牌其他品牌
型號(hào)
所在地廣州市
廠商性質(zhì)生產(chǎn)廠家
更新時(shí)間2025/4/11 11:32:49
訪問次數(shù)55

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皮膚致敏試驗(yàn)皮膚致敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)皮膚致敏檢測(cè)皮膚致敏檢驗(yàn)皮膚致敏測(cè)試

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中科檢測(cè)技術(shù)服務(wù)（廣州）股份有限公司（中科檢測(cè)）是中國(guó)科學(xué)院控股有限公司（國(guó)科控股）旗下綜合性第三方檢驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)證機(jī)構(gòu)，前身是成立于1958年的中國(guó)科學(xué)院廣州化學(xué)研究所分析測(cè)試中心，是一家集檢驗(yàn)檢測(cè)、認(rèn)證鑒定、技術(shù)服務(wù)、咨詢培訓(xùn)為一體的綜合性公共服務(wù)機(jī)構(gòu)?！　?/p>

經(jīng)過50多年的發(fā)展壯大，目前已成為廣東地區(qū)大型的第三方分析測(cè)試技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)，具備廣東省科技廳認(rèn)可的科研成果檢測(cè)資格，承擔(dān)科技部化學(xué)化工行業(yè)分析測(cè)試資源共享服務(wù)平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目，得到國(guó)家創(chuàng)新基金的支持，是廣東省危險(xiǎn)化學(xué)品登記注冊(cè)辦公室認(rèn)定測(cè)試單位。

中科檢測(cè)通過中國(guó)計(jì)量認(rèn)證（CMA、CMA-F）及中國(guó)實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可（CNAS），可向社會(huì)提供具有證明作用的測(cè)試數(shù)據(jù)和結(jié)果。中科檢測(cè)的管理體系符合ISO/IEC 17025和ISO/IEC 17020的要求，因而也是依據(jù)ISO 9001運(yùn)作的。根據(jù)中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)與美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)的認(rèn)可機(jī)構(gòu)達(dá)成的互認(rèn)協(xié)議，中科檢測(cè)出具的數(shù)據(jù)和結(jié)果可獲得廣泛的互認(rèn)。

公司秉承“檢測(cè)科學(xué)，數(shù)據(jù)公正，高效便捷，服務(wù)社會(huì)”的宗旨，與社會(huì)共發(fā)展。本著“客戶至上、質(zhì)量*”的服務(wù)宗旨，本公司將不斷開拓創(chuàng)新，竭誠(chéng)為業(yè)界提供很好的分析測(cè)試和技術(shù)咨詢服務(wù)。

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危廢檢測(cè)與鑒定，環(huán)境檢測(cè)，揮發(fā)性有機(jī)綜合治理與排查、危險(xiǎn)廢物鑒別與評(píng)估管理、固體廢物綜合利用評(píng)價(jià)、土壤環(huán)境調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、污染修復(fù)方案與效果評(píng)估、清潔生產(chǎn)審核驗(yàn)收、突發(fā)環(huán)境事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、碳排放測(cè)算與評(píng)價(jià)、建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)竣工驗(yàn)收、突發(fā)環(huán)境事件應(yīng)急預(yù)案、土壤檢測(cè)、土壤氡檢測(cè)、土壤檢測(cè)機(jī)構(gòu)、環(huán)評(píng)土壤檢測(cè)、場(chǎng)地調(diào)查評(píng)估、土壤污染調(diào)查、環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、污染場(chǎng)地調(diào)查、場(chǎng)地環(huán)境調(diào)查機(jī)構(gòu)、消毒產(chǎn)品檢測(cè)、消毒劑檢測(cè)、潔凈度檢測(cè)、凈化車間檢測(cè)、涉水產(chǎn)品檢測(cè)、涉水產(chǎn)品衛(wèi)生許可證、塑膠跑道檢測(cè)、鹽霧試驗(yàn)、老化試驗(yàn)、涂料檢測(cè)、農(nóng)殘檢測(cè)、質(zhì)量鑒定中心、質(zhì)量司法鑒定機(jī)構(gòu)、質(zhì)量鑒定中心、食品級(jí)檢測(cè)

產(chǎn)品簡(jiǎn)介在線詢價(jià)

皮膚致敏(Skin sensitization)即皮膚接觸過敏原后所產(chǎn)生的變應(yīng)性應(yīng)答，是一種由外源物質(zhì)引發(fā)的IV型過敏反應(yīng)。過敏性接觸性皮炎(Allergic contact dermatitis，ACD)作為皮膚致敏的臨床表型，在人群中發(fā)生率高達(dá)15%~20%。因此，皮膚致敏性評(píng)價(jià)是化學(xué)品毒性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容之一。毒理試驗(yàn)中心-皮膚致敏試驗(yàn)替代方法有哪些

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小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA）

目前，普遍認(rèn)為L(zhǎng)LNA和豚鼠最大值試驗(yàn)仍是皮膚致敏性體內(nèi)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)。豚鼠最大值試驗(yàn)通過觀察皮膚反應(yīng)而進(jìn)行定性檢測(cè)，而LLNA則依據(jù)淋巴細(xì)胞的增殖對(duì)受試物致敏性進(jìn)行評(píng)價(jià)。皮膚致敏劑可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖，通過氚化胸腺嘧啶脫氧核苷標(biāo)記法、ATP生物發(fā)光法或BrdU酶聯(lián)免疫法可檢測(cè)淋巴細(xì)胞增殖。LLNA在一定程度上可減少動(dòng)物使用和提升動(dòng)物福利水平。此外，LLNA不能很好地區(qū)分致敏物和刺激物，且可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。

KeratinoSensTM/LuSens試驗(yàn)

研究表明Keap1(Kelch-like ECH-associatedprotein1)是抗氧化應(yīng)答的主調(diào)控因子，并可與Nrf2(Nuclear factor(erythroid-derived2)-like2)相互作用，其對(duì)改善氧化應(yīng)激至關(guān)重要。Keap1從轉(zhuǎn)錄因子Nrf2上解離，Nrf2隨后在核內(nèi)聚集，并激活啟動(dòng)子序列中具有ARE(Antioxidant Response Elements)的基因。

很多響應(yīng)致敏劑作用的細(xì)胞標(biāo)志物由Keap1-Nrf2-ARE通路所調(diào)控[。基于上述理論，研究人員開發(fā)出了KeratinoSensTM和LuSens兩種定量測(cè)試方法。KeratinoSenTM和LuSens的主要區(qū)別在于ARE元件來源，前者源于人AKR1C2(Aldo-ketoreductasefamily1member C2)基因，后者源自大鼠NQ01(NAD(P)H quinone dehydrogenase1)基因。經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(0rganization for Economic Cooperation and Development，0ECD)指南指出KeratinoSensTM試驗(yàn)的陰性結(jié)果可能存疑，因?yàn)槭茉囄锶暨x擇性與賴氨酸殘基反應(yīng)也可被評(píng)估為非致敏物[2.KeratinoSensTM/LuSens試驗(yàn)也可能出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果，并且對(duì)含酐的待測(cè)物預(yù)測(cè)存在困難。

h-CLAT/U-SENS(Myeloid U937 skinsensitisation test)試驗(yàn)

b-CLAT/U-SENS試驗(yàn)主要利用皮膚致敏有害結(jié)局通路KE3(Keyevent3)：樹突狀細(xì)胞可與過敏原相互作用，攝取并呈遞過敏原表位至T淋巴細(xì)胞。而樹突狀細(xì)胞或單核細(xì)胞激活后其細(xì)胞表面標(biāo)志物CD86或CD54會(huì)發(fā)生相應(yīng)表達(dá)變化。h-CLAT是將待測(cè)物暴露于人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞系THP-1.通過檢測(cè)細(xì)胞CD86和CD54的表達(dá)變化評(píng)估待測(cè)物的致敏性。與之類似U-SENS將受試物暴露于人淋巴癌細(xì)胞系U937并檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)志物CD86的變化。h-CLAT高度簡(jiǎn)化，但其對(duì)角質(zhì)化細(xì)胞缺乏作用，此外因其靈敏度低，對(duì)弱致敏劑預(yù)測(cè)較差。h-CLAT采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，因而可能帶來熒光干擾和待測(cè)物的細(xì)胞毒性干擾。

重組人表皮致敏試驗(yàn)

三維重組人表皮模型(RHE模型)由人源性表皮角質(zhì)細(xì)胞組成，該模型于氣-液界面培養(yǎng)，因而可直接應(yīng)用于化學(xué)品。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，RHE模型呈現(xiàn)出與人皮膚類似的代謝能力，這提示RHE模型可代謝pre/pro-半抗原(pre/pro-hapten)，并用于評(píng)估相關(guān)化學(xué)品。SenCeeTox主要監(jiān)測(cè)8個(gè)Nrf2依賴基因，而SENS-IS則關(guān)注24個(gè)Nrf2-依賴基因和41個(gè)其他靶標(biāo)基因。SENS-IS則通過65個(gè)靶標(biāo)檢測(cè)炎癥和細(xì)胞保護(hù)應(yīng)答，在對(duì)150個(gè)化學(xué)品測(cè)試中，與LLNA相比準(zhǔn)確度達(dá)到100%。

EpiSensA則基于炎癥和細(xì)胞保護(hù)相關(guān)基因ATF3(Activating transcription factor 3)、1L-8、DNAJB4( DnaJ homolog subfamily B member 4)和GCLM( Clutamate-cysteine ligase modifier subunit )等進(jìn)行檢測(cè)。

EpiSensA與LLNA相比，在29個(gè)親脂性化學(xué)品測(cè)試中，其靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度分別達(dá)到93%，100%和93%;另外在43個(gè)親水性化學(xué)品測(cè)試中(含11個(gè)pre/pro-半抗原)，其靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度分別達(dá)96%，75%和88%。

直接肽反應(yīng)試驗(yàn)（DRPA）

2004年，Gerberick等提出直接肽反應(yīng)試驗(yàn)該法將待測(cè)物與賴氨酸多肽孵育后，采用HPLC-UV檢測(cè)未與待測(cè)物共價(jià)結(jié)合的多肽。而后Gerberick等開發(fā)了一套基于多肽損耗和LLNA數(shù)據(jù)的預(yù)測(cè)模型，并采用庫(kù)珀統(tǒng)計(jì)法評(píng)估模型對(duì)致敏物的區(qū)分程度。研究表明，賴氨酸多肽1：50模型在多肽比率方面平衡較好，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度達(dá)89%(81個(gè)待測(cè)物)。經(jīng)過兩輪實(shí)驗(yàn)室對(duì)比驗(yàn)證，結(jié)果表明其重現(xiàn)性良好。研究人員將辣根過氧化物酶-過氧化氫( Horseradish Peroxidase and Hydrogen Peroxide， HRP/P)加入多肽孵育體系后，使得DPRA可檢測(cè)需酶介導(dǎo)激活的pro-半抗原，從而進(jìn)一步拓展了DPRA的應(yīng)用范圍。

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