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技術文章

ADAR1酶促進白血病干細胞增殖

閱讀：428發(fā)布時間：2013-3-5

 在這篇文章中主要研究者Catriona H. M. Jamieson醫(yī)生是圣地亞哥分校的醫(yī)學副教授,他與來自美國、加拿大和意大利的同事們一起發(fā)現(xiàn)了長期與癌癥發(fā)展相關的炎癥激活了一種關建酶“腺苷脫氨酶”（ADAR1）.ADAR1與胚胎發(fā)育期表達,它能夠幫助血細胞的發(fā)展,病毒感染會觸發(fā)它的表達關閉,以保護正常的造血干細胞免受攻擊.然而,在白血病干細胞中,ADAR1的過表達促進了RNA的錯誤剪接,導致了更強的自我更新和惡性干細胞的治療抗性.

　　在此之前,由Jamieson等人完成的研究闡明了RNA錯誤剪接和不穩(wěn)定性導致的影響,這些研究結果為本項新研究的發(fā)現(xiàn)提供了基礎.“人們通常認為在癌癥中存在DNA的不穩(wěn)定性,但在這種情況下,RNA是如何被酶剪接的呢?這才是對癌癥干細胞的生成和對常規(guī)治療的抗性zui重要的.”
　　文中描述到,RNA剪接過程發(fā)生在人類和其他靈長類動物的一些特定序列中,并且還強調(diào)了炎癥是出現(xiàn)癌癥復發(fā)和治療抗性的一個基本驅動因素,它代表著未來癌癥治療的一個新的靶標.Jamieson說：“我們可以用小分子抑制劑確定地靶向ADAR1酶,這種方法的有效性已經(jīng)在對很多其它抑制劑的使用上得到了證明.如果我們能夠干擾白血病干細胞使用ADAR1的能力,如果我們能敲低這一通路,就可能使干細胞回到正確的軌道和停止惡性克隆.”

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