細(xì)胞凋亡是維持機(jī)體組織平衡的重要生物學(xué)過(guò)程，腫瘤細(xì)胞的抗凋亡現(xiàn)象是目前癌癥治療領(lǐng)域中的主要障礙。在細(xì)胞凋亡過(guò)程中，caspase家族扮演著關(guān)鍵角色，其中caspase-8作為凋亡起始因子顯得尤為重要。HECTD3是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的E3泛素連接酶。中科院昆明動(dòng)物研究所陳策實(shí)研究員課題組前期研究表明：HECTD3能夠增加乳腺癌細(xì)胞對(duì)*藥物*的耐受性，其機(jī)制可能是部分通過(guò)泛素化MALT1從而增加MALT1的穩(wěn)定性。然而，HECTD3在癌癥中扮演的角色和作用機(jī)制目前還不*清楚。
zui近，昆明動(dòng)物所陳策實(shí)研究員領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤生物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)HECTD3促進(jìn)癌細(xì)胞存活的新機(jī)制。HECTD3通過(guò)其DOC結(jié)構(gòu)域與caspase-8的死亡受體結(jié)構(gòu)域（DED）相互作用泛素化修飾caspase-8，但是這種鏈接不是通過(guò)傳統(tǒng)的K48多聚泛素化鏈，而是K63多聚泛素化鏈。這種修飾不會(huì)導(dǎo)致caspase-8通過(guò)蛋白酶體降解，其主要功能是阻止caspase-8進(jìn)行活化。
與此一致的是，HECTD3能夠抑制TRAIL、TNFa，以及FasL等細(xì)胞外凋亡信號(hào)引起的caspase-8的激活，zui終促使癌細(xì)胞免于凋亡。研究還發(fā)現(xiàn)，HECTD3在50%以上乳腺癌中高表達(dá)，可能是乳腺癌抗凋亡的一種全新機(jī)制。
這一研究結(jié)果揭示了HECTD3通過(guò)泛素化caspase-8促進(jìn)癌細(xì)胞的存活的作用機(jī)制，為克服腫瘤的耐藥性提供了重要線索。 這一研究結(jié)果在11月28日發(fā)表于Cell Death and Disease雜志。
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