來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員采用外顯子（exome）組測序技術(shù)，揭示出了一個叫做UBE3C的基因在肝細(xì)胞癌中具有重要的臨床意義。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的周儉(Jian Zhou)教授和黃曉武(Xiao-Wu Huang)博士是這篇論文的共同通訊作者。前者主要擅長各種肝腫瘤疑難雜癥的診斷、治療與肝臟移植。后者則擅長原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌以及肝血管瘤、結(jié)節(jié)性增生、肝囊腫等肝臟良惡性腫瘤的外科切除，及肝臟移植。
原發(fā)性肝癌是人類常見的惡性腫瘤之一,*每年新增50萬～100 萬病例。5年死亡率超過90％。我國是肝癌的高發(fā)地區(qū) 近年發(fā)病率呈緩慢上升趨勢,病死率也隨之上升,占癌癥死亡率的第三位。研究確認(rèn), 原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染密切相關(guān)。肝細(xì)胞癌是原發(fā)性肝癌的一種主要類型，也是惡性程度zui高的腫瘤之一。50％-80%以上的肝細(xì)胞癌因持續(xù)的乙型肝炎病毒感染所致，大約25％由于持續(xù)的丙型肝炎病毒感染。
病毒誘導(dǎo)肝癌形成涉及一連串的組織學(xué)演化過程，逐步獲得一些遺傳改變是肝細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的必要條件。盡管近年來的研究已經(jīng)確定了一些與肝細(xì)胞癌發(fā)病機制相關(guān)的遺傳改變，對于促成這一過程的特異基因仍知之甚少。
為了深入地了解從乙肝病毒感染到癌前病變的不典型增生結(jié)節(jié)（dysplastic nodule，DN）、至肝癌形成這一腫瘤進(jìn)化過程中相關(guān)的遺傳改變，研究人員首先對4個DNA樣本進(jìn)行了外顯子組測序：其中包括1個不典型增生結(jié)節(jié)樣本，兩個肝癌樣本，和來自一名肝癌患者的對照外周血樣本。研究人員在兩個腫瘤樣本中觀察到UBE3C基因發(fā)生了突變。
隨后，他們對另外105名肝癌患者中對UBE3C基因進(jìn)行了重測序驗證，確定其中有17人(16.0%)存在UBE3C基因突變。利用一些實驗，他們證實UBE3C通過調(diào)控肝癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)了肝癌的進(jìn)程。針對323名臨床肝癌患者進(jìn)行組織微陣列研究的結(jié)果表明，原發(fā)性肝癌組織中UBE3C過表達(dá)與肝癌患者手術(shù)后生存率降低以及早期腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)。
這些研究結(jié)果表明，UBE3C有可能是與肝癌形成和進(jìn)展相關(guān)一個重要的候選癌基因，由此為肝癌治療提供了一個新的潛在治療靶點。
