由Karolinska學(xué)院和生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)，來(lái)自5所瑞典大學(xué)的研究人員組成的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)了治療癌癥的一種新方法。發(fā)表在《自然》上的這一新概念是建立在抑制特異性酶MTH1的基礎(chǔ)上，不同于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞需要MTH1來(lái)維持生存。沒(méi)有這種酶，氧化的核苷酸會(huì)被摻入到DNA中，導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生致死性的DNA雙鏈斷裂。
該研究的負(fù)責(zé)人、Karolinska學(xué)院Thomas Helleday教授說(shuō)：“為了加速發(fā)展這一治療原理以及盡快地展開(kāi)臨床實(shí)驗(yàn)，我們正致力于一種開(kāi)放式的創(chuàng)新模式。甚至在論文發(fā)表之前，我們已經(jīng)將一些MTH1抑制劑送給世界各地的研究團(tuán)體。”
近幾十年來(lái)，新的抗癌藥物開(kāi)發(fā)都將焦點(diǎn)放在靶向癌細(xì)胞中的特異遺傳缺陷上。這些藥物往往起初起效，但很快就會(huì)出現(xiàn)耐藥。在當(dāng)前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)所有的測(cè)試癌癥都依賴(lài)于一種普遍的酶活性，并且這種酶活性似乎獨(dú)立于存在于特定癌癥中的遺傳改變。該研究小組證實(shí)，所有研究的癌腫瘤都需要MTH1酶來(lái)維持生存。在這方面，癌細(xì)胞不同于正常細(xì)胞，后者無(wú)需這種酶
Thomas Helleday說(shuō)：“新概念是建立在癌細(xì)胞的代謝發(fā)生改變，導(dǎo)致核苷酸構(gòu)件氧化這一基礎(chǔ)之上。MTH1清除了氧化的構(gòu)件，阻止了這種氧化應(yīng)激摻入到DNA中，成為DNA損傷。這確保了癌細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程，使得它們能夠進(jìn)行分裂和增殖。采用一種MTH1抑制劑可以阻斷該酶，受損核苷酸進(jìn)入到DNA中造成損傷，可由此殺死癌細(xì)胞。正常細(xì)胞不需要MTH1，它們通過(guò)調(diào)控新陳代謝來(lái)阻止核苷酸構(gòu)件損害。找到癌細(xì)胞生存所需的一種普遍酶活性為治療癌癥開(kāi)辟了一條全新的途徑。”
為了推動(dòng)這一治療概念走向臨床應(yīng)用，科學(xué)家們與來(lái)自5所瑞典大學(xué)的研究人員展開(kāi)了多學(xué)科合作。他們生成了一種強(qiáng)有力的MTH1抑制劑，證實(shí)其能夠選擇性殺死皮膚癌患者手術(shù)切除腫瘤中的癌細(xì)胞。Sahlgrenska 大學(xué)醫(yī)院外科醫(yī)生、哥德堡大學(xué)Sahlgrenska學(xué)院Roger Olofsson Bagge博士說(shuō)：“當(dāng)我們看到，來(lái)自一名對(duì)所有當(dāng)前治療產(chǎn)生耐藥的黑色素瘤患者的腫瘤對(duì)這種治療反應(yīng)良好時(shí)，我們高興極了。你很少有機(jī)會(huì)經(jīng)歷并見(jiàn)證這樣的突破。”
不過(guò)Thomas Helleday表示，在臨床實(shí)驗(yàn)之前還有大量的工作要做，這有可能需要至少1或2年的時(shí)間。另一篇文章中，該瑞典研究團(tuán)隊(duì)的部分成員與來(lái)自?shī)W地利和英國(guó)的一些合作者一起提交了一些研究結(jié)果，證實(shí)甚至以往鑒別的一些殺死癌細(xì)胞的物質(zhì)也是通過(guò)抑制MTH1酶來(lái)起作用，而直到現(xiàn)在人們才認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)。
“現(xiàn)有的一些抗癌藥物擊中了MTH1，表明這一概念真的起作用?，F(xiàn)在我們了解了這一機(jī)制，我們可以開(kāi)發(fā)出非常具有選擇性的抑制劑，”Thomas Helleday說(shuō)。
會(huì)員1.png)