早在一百多年前，Paul Ehrlich就創(chuàng)造出“magische Kugel（魔球）”，“magic bullet”這樣的短語(yǔ)，科學(xué)家們多年以來(lái)也一直努力不懈的進(jìn)行研究，希望能研發(fā)出對(duì)抗從癌癥到克羅恩病的疾病靶向治療方法。終于在四十年前，一項(xiàng)技術(shù)的誕生，令這一期望不再遙不可及，這就是雜交瘤技術(shù)（hybridoma technology）的問(wèn)世。
利用這種技術(shù)，研究人員就可以大批量生產(chǎn)具有特異性的單克隆抗體，這為對(duì)抗多種傳染疾病，以及令人頭疼的癌癥，艾滋病等疾病提供了持久的保護(hù)。一期（9月13日）的Science雜志就以此為焦點(diǎn)，介紹了抗體的臨床進(jìn)展，其中重點(diǎn)突出了癌癥抗體治療，以及針對(duì)艾滋病病毒HIV-1的抗體疫苗發(fā)展。
目前美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了超過(guò)30個(gè)單克隆抗體，而且還有更多的抗體藥物進(jìn)入了臨床試驗(yàn)中?；A(chǔ)研究方面，來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳研究所的研究人員近期發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部的*單克隆抗體。
在研究中，研究人員設(shè)計(jì)ESK1是為了模擬免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要元件，即一種T細(xì)胞受體的功能。T細(xì)胞具有一種識(shí)別細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的受體系統(tǒng)。由于細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解是常規(guī)細(xì)胞過(guò)程的一部分，一些稱作HLA的分子會(huì)將這些蛋白質(zhì)的碎片（稱作肽）帶到表面。當(dāng)T細(xì)胞認(rèn)定某些肽反常之時(shí)，T細(xì)胞就會(huì)殺死病變細(xì)胞。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，研究人員證實(shí)了僅ESK1就能夠識(shí)別WT1肽，殺死試管中以及兩種不同人類白血病類型小鼠模型中的癌細(xì)胞。
這種稱作ESK1的新型單克隆抗體不同于其他的人類治療性單克隆抗體只能靶向癌細(xì)胞外面的蛋白，而是能夠靶向一種存在于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)。ESK1針對(duì)的是一種稱作WT1的蛋白，其在許多白血病以及包括骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌等其他類型的癌癥中均有過(guò)表達(dá)。WT1是癌癥藥物的一個(gè)靶點(diǎn)，不僅是因?yàn)樗且环N支持癌癥形成的致癌蛋白。并且，它只存在于不健康的細(xì)胞中，因此WT1靶向藥物不太可能會(huì)導(dǎo)致副作用。
此外，來(lái)自來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種人源化單克隆抗體，并證實(shí)其可以靶向和直接殺死慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）細(xì)胞。
CLL細(xì)胞高水平表達(dá)一種細(xì)胞表面糖蛋白受體CD44。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱作RG7356的單克隆抗體可以特異性靶向CD44，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用，且對(duì)正常B細(xì)胞影響甚微。此外，他們發(fā)現(xiàn)RG7356誘導(dǎo)表達(dá)ZAP-70蛋白的CLL細(xì)胞發(fā)生了程序性細(xì)胞死亡。大約一半的CLL患者的淋巴細(xì)胞均表達(dá)ZAP-70。相比于CLL細(xì)胞不表達(dá)這種特異蛋白質(zhì)的患者，這些患者罹患的是更為侵襲性形式的疾病。
單克隆抗體同樣也被用于對(duì)抗慢性感染疾病，如HIV，的研究進(jìn)展表明從感染患者體內(nèi)分離得到的單克隆抗體，能用于研發(fā)具有強(qiáng)效光譜作用的中和抗體。Science的一篇題為“Antibodies in HIV-1 Vaccine Development and Therapy”的文章，詳細(xì)介紹了相關(guān)內(nèi)容。
來(lái)自NIH的研究人員在感染了HIV-1病毒但能保持健康的個(gè)體人群中，發(fā)現(xiàn)了一種能至多中和98%艾滋病毒的抗體：10E8，這對(duì)于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要意義。
研究人員收集了78位感染了HIV-1病毒，但仍健康的個(gè)體樣品，從中發(fā)現(xiàn)了一種新穎的中和抗體：10E8。這種抗體的作用范圍廣（能中和zui多98%的檢驗(yàn)病毒），作用強(qiáng)，如果在人體內(nèi)注入這種抗體，也許就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力，就像這些感染后仍然健康的個(gè)體一樣。
研究人員發(fā)現(xiàn)這種抗體主要作用于HIV-1 gp41膜近側(cè)區(qū)（membrane-proximal external region，MPER），與其它中和抗體相比不屬于自體反應(yīng)，也不與磷脂結(jié)合。gp41是艾滋病毒作用的關(guān)鍵跨膜蛋白，用于HIV-1包膜與靶細(xì)胞膜的融合過(guò)程，是理想的HIV-1融合抑制劑靶點(diǎn)，因此受到了科學(xué)家和疫苗制造公司的關(guān)注。
之后科學(xué)家們又針對(duì)HIV-1展開(kāi)了新研究，取得了一些重要信息，如通過(guò)多克隆HIV免疫血清，研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)相對(duì)少量的病毒組（少于36個(gè)），揭示了抗原識(shí)別模式，這一發(fā)現(xiàn)提供了一種新方法，能用于評(píng)估對(duì)新實(shí)驗(yàn)HIV疫苗作出應(yīng)答的抗體的質(zhì)量和廣譜性，而且也像是出HIV毒株可變性是可以追蹤到的。
這一研究結(jié)果也揭示出了不同個(gè)體之間不同的識(shí)別模式，這十分有趣，因?yàn)殛P(guān)于病毒如何利用其單個(gè)表位上一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的變化，就能逃脫多克隆抗體的中和活性，一直以來(lái)就是一個(gè)迷。流感病毒抗原漂移就是這種現(xiàn)象的一個(gè)典型例子。 這一HIV研究則指出，每個(gè)個(gè)體都有自己的特征，即一個(gè)或幾個(gè)主識(shí)別點(diǎn)，而不是所有的抗原位點(diǎn)。
研究人員不僅發(fā)現(xiàn)了30種不同的中和特征，而且還設(shè)計(jì)出了一種特別的運(yùn)算規(guī)則，能利用個(gè)體特征從24個(gè)HIV-1感染患者的血清樣品中，分離出發(fā)生中和了的抗體，這對(duì)于抗原表位特異性，以及免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的反應(yīng)機(jī)制來(lái)說(shuō)，具有重要的意義，也有助于設(shè)計(jì)新型疫苗。
此外研究還報(bào)道了中國(guó)學(xué)者的艾滋病病毒新進(jìn)展，他們解析了人類細(xì)胞表面的一種受體：CCR5的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，這種受體是HIV病毒初始攻擊人類免疫系統(tǒng)的兩種主要入點(diǎn)之一；通過(guò)與它結(jié)合，一個(gè)HIV的蛋白就能與其下方的細(xì)胞膜進(jìn)行融合，并zui終鉆入細(xì)胞。
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