根據(jù)發(fā)表在12月5日《科學(xué)》（Science）雜志上的一篇研究報(bào)告，試圖鏟除癌癥的免疫系統(tǒng)有可能無(wú)意中導(dǎo)致了自身免疫。至少，自身免疫性疾病硬皮?。╯cleroderma）似乎就是這種情況?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，機(jī)體生成的識(shí)別腫瘤細(xì)胞中一種突變蛋白的抗體，也識(shí)別了正常的蛋白，可對(duì)健康組織造成損傷。
普林斯頓大學(xué)基因組學(xué)教授David Botstein（未參與該研究）說(shuō)：“這項(xiàng)工作提供的硬皮病理論依據(jù)打破了常規(guī)，極其出人意料。盡管其付諸了極大的努力，必須看到這還只是一個(gè)初步的結(jié)果。但同時(shí)，我認(rèn)為這一觀點(diǎn)不僅對(duì)于硬皮病，對(duì)于癌癥也具有重要的意義。”
硬皮病是一種好發(fā)于中年人和老年人的自身免疫性疾病，其特點(diǎn)是：皮膚和肺、肌肉、血管及腎臟等其他器官纖維化。這種纖維化是由識(shí)別三個(gè)廣泛表達(dá)的蛋白：RPC1、拓?fù)洚悩?gòu)酶1（topoisomerase 1）和著絲粒蛋白B （CENP-B）其中一個(gè)蛋白的自身抗體所驅(qū)動(dòng)。
研究的、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Antony Rosen說(shuō)：“一直以來(lái)它與癌癥之間存在著一種誘人的。直到zui近，這種‘誘人的’很大程度上還是以無(wú)對(duì)照的病例報(bào)告為依據(jù)。而在2010年，一項(xiàng)深入研究揭示了這些患者攜帶著RPC1自身抗體，其與癌癥之間的令人非常吃驚。”
在這項(xiàng)研究中，來(lái)自攜帶RPC1抗體患者的腫瘤顯示出異常高水平的RPC1蛋白。“對(duì)于我們觀察到的結(jié)果，zui簡(jiǎn)單的解釋就是腫瘤中的抗原正在啟動(dòng)并驅(qū)動(dòng)這一免疫反應(yīng)，”Rosen
為了探討這一理論，研究小組現(xiàn)在對(duì)從具有RPC1抗體的硬皮病患者處取得的腫瘤進(jìn)行了DNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)腫瘤中有突變RPC1蛋白。
接下來(lái)，研究小組檢測(cè)了這些患者的血清，發(fā)現(xiàn)他們的抗體不僅與對(duì)應(yīng)的突變RPC1蛋白反應(yīng)，還與正常RPC1反應(yīng)，證實(shí)了存在一種交叉反應(yīng)的免疫反應(yīng)。在一名患者中，研究人員甚至發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞識(shí)別了突變和野生型的蛋白質(zhì)。Rosen說(shuō)：“總而言之，這些結(jié)果表明了這種跨越至正常組織的免疫反應(yīng)有可能是由于這一突變所引起。”
硬皮病有可能主要是由癌癥而非免疫所驅(qū)動(dòng)，這一觀點(diǎn)或許會(huì)改變未來(lái)的治療策略。Rosen說(shuō)：“當(dāng)前我們對(duì)于硬皮病的觀點(diǎn)是，盡力去治療損害組織的過度活躍免疫系統(tǒng)，但免疫系統(tǒng)或許正在做的只是它要做之事，即控制癌癥。”
麻省理工學(xué)院Koch綜合癌癥研究所主任Tyler Jacks說(shuō)：“事實(shí)上，這項(xiàng)研究提供了更多的證據(jù)表明，癌癥免疫調(diào)控和免疫監(jiān)視過程非常的重要。”
Jacks說(shuō)：“癌癥有可能是其他自身免疫性疾病的病因，這看起來(lái)確實(shí)有道理。硬皮病與癌癥之間的這種關(guān)聯(lián)非常強(qiáng)大，但即便是關(guān)聯(lián)不明顯的自身免疫疾病也可能也是如此，有可能存在一種隱匿性的腫瘤，只是無(wú)法檢測(cè)到腫瘤而已。”
“如果在硬皮病和其他自身免疫性疾病中，這些研究結(jié)果屬實(shí)，它將改變我們?cè)u(píng)估這些患者的方式。它將會(huì)改變我們考慮不同治療方法潛力的方式，”Rosen說(shuō)。
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