Hh信號通路是胚胎發(fā)育過程中各種組織生長和圖式發(fā)育及成人組織穩(wěn)態(tài)*的一個(gè)重要的發(fā)育信號通路。其控制了從昆蟲到人類各種脊椎動物及非脊椎動物眾多發(fā)育過程中的細(xì)胞生長和分化，參與了多種器官包括神經(jīng)管、肺臟、皮膚、骨骼軸向、四肢及胃腸系統(tǒng)的形成。此外，Hh信號也在干細(xì)胞的分化和干性維持中起著重要的作用。
目前發(fā)現(xiàn)的參與Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的核內(nèi)因子包括轉(zhuǎn)錄因子Ci／Gli、*／*蛋白激酶Fused(Fu)、Fu抑制劑(Su(fu))、類運(yùn)動蛋白 Costal-2(Cos2)、蛋白激酶A(PKA)等。在果蠅中，Su(fu)是Fu激酶的一個(gè)遺傳抑制因子，拮抗Fu的功能。Su(fu)和Cos2可將Ci155阻留在細(xì)胞質(zhì)中阻止其入核。哺乳動物研究發(fā)表，SUFU可將Gli限制在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，與Gli一起進(jìn)入細(xì)胞核可通過特異性地與Sin3-HDAC輔阻遏復(fù)合物組件：SAP18互作從而抑制Gli依賴性的啟動子轉(zhuǎn)錄。盡管已知Su(fu)/SUFU在調(diào)控Ci／Gli活性中發(fā)揮保守作用，但目前對于它的調(diào)控機(jī)制還不是很清楚。
在這篇新文章中，研究人員證實(shí)在果蠅中Hh信號通過它的靶蛋白HIB促進(jìn)了Su(fu)下調(diào)。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)HIB介導(dǎo)的Su(fu)下調(diào)依賴于E3泛素連接酶Cul3，HIB并未直接調(diào)控Su(fu)蛋白的穩(wěn)定性。通過基于RNAi的候選基因篩查，研究人員確定了剪接體因子Crn是Su(fu)水平的一個(gè)調(diào)控因子。上位分析表明HIB是通過Crn下調(diào)了Su(fu)。此外，研究人員還提供了證據(jù)證實(shí)，HIB將Crn阻留在細(xì)胞核中，導(dǎo)致了Su(fu)水平減少。zui后，他們還證實(shí)，哺乳動物HIB同源物SPOP可以代替HIB下調(diào)果蠅體內(nèi)的Su(fu)水平。
新研究證實(shí)Hh通過它的靶蛋白HIB調(diào)控了Ci和Su(fu)水平，由此揭示了調(diào)控Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一個(gè)新型反饋機(jī)制。HIB的這一雙重功能有可能為微調(diào)Hh信號活性提供了一個(gè)緩沖機(jī)制。
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