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乳腺癌和卵巢癌高危人群的新療法

閱讀:366發(fā)布時(shí)間:2014-3-31

目前,英國(guó)貝爾法斯特女王大學(xué)的癌癥研究人員取得的一項(xiàng)突破,可為乳腺癌和卵巢癌高危女性開(kāi)辟新的療法。
目前在英國(guó),大約有1/1000的女性攜帶BRCA1基因突變,女演員安吉麗娜朱莉也因攜帶這個(gè)突變,接受了雙側(cè)乳腺切除術(shù)。這些女性在其一生中,具有85%的患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)和高達(dá)40%的患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。直到現(xiàn)在,預(yù)防性手術(shù)——乳腺切除術(shù)和卵巢切除術(shù),一直是降低這兩種癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)的*方法。
貝爾法斯特女王大學(xué)癌癥研究和細(xì)胞生物學(xué)中心(CCRCB)的研究人員所取得的這項(xiàng)新成果,可能意味著,受BRCA1影響的女性可以使用現(xiàn)有藥物來(lái)降低她們的患病風(fēng)險(xiǎn),而不必經(jīng)受不可逆的*。而且,這種治療將為一些高危女性開(kāi)辟這樣一種可能性,即她們有可能只切除一側(cè)卵巢,仍然具有生育能力。
由CCRCB的Kienan Savage博士和Paul Harkin教授指導(dǎo)的這項(xiàng)新研究證明,高水平雌激素和DNA損傷之間存在直接的關(guān)聯(lián),在乳腺和卵巢中DNA損傷會(huì)導(dǎo)致癌癥??茖W(xué)家們特別發(fā)現(xiàn),攜帶BRCA1突變的女性的細(xì)胞,不能有效的對(duì)抗存在于所有女性乳腺和卵巢中的高水平雌激素,因此易受DNA損傷的侵害。
多年來(lái),科學(xué)界對(duì)于雌激素、乳腺/卵巢癌和BRCA1突變之間的關(guān)系有過(guò)猜測(cè),但是直到現(xiàn)在也沒(méi)有得到證明。
Kienan Savage博士表示:“這一發(fā)現(xiàn),對(duì)于攜帶BRCA1基因突變女性的管理非常的重要。這是*次有可靠的證明表明,在攜帶BRCA1基因突變的女性中,是雌激素引發(fā)了癌癥。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn),我們現(xiàn)在有機(jī)會(huì)提出一種手術(shù)的替代療法。也提出了這樣一種可能性,即如果需要的話(huà),可以在一段時(shí)間內(nèi)中斷治療,讓患者生育孩子。”
“讓我們感到興奮的還有,目前有市售藥物可以關(guān)閉雌激素的產(chǎn)生。從理論上來(lái)說(shuō),我們可以使用這些藥物,以化學(xué)方法來(lái)降低那些不必使用切除手術(shù)的女性體內(nèi)的雌激素產(chǎn)量。”

這項(xiàng)研究已經(jīng)持續(xù)了四年,由英國(guó)Cancer Focus NI和Cancer Research資助。在雌激素受體-α陰性乳腺細(xì)胞中,雌激素和雌激素代謝物可引起DNA雙鏈斷裂(DSB),BRCA1是修復(fù)這些DSBs、阻止代謝物誘導(dǎo)的基因組不穩(wěn)定性所必需的。研究還發(fā)現(xiàn),BRCA1還通過(guò)抑制乳腺細(xì)胞中的雌激素代謝酶轉(zhuǎn)錄,調(diào)控雌激素代謝和代謝物介導(dǎo)的DNA損傷。zui后,研究人員利用一種具有雜合BRCA1致病突變的敲入(knock-in)人細(xì)胞模型,展示了BRCA1單倍劑量不足如何影響這些過(guò)程。
貝爾法斯特女王大學(xué)CCRCB主任David Waugh教授稱(chēng):“總的來(lái)說(shuō),CCRCB研究人員取得的這一突破,對(duì)于攜帶BRCA1基因的女性和癌癥研究界是一個(gè)好消息。關(guān)鍵是,它揭示了更多關(guān)于乳腺癌和卵巢癌發(fā)病機(jī)制的信息。Kienan Savage博士和Paul Harkin教授的這項(xiàng)工作,是貝爾法斯特女王大學(xué)正在從事的世界研究的另一個(gè)例子,可繼續(xù)推動(dòng)知識(shí)進(jìn)步和改變生活。”
北愛(ài)爾蘭癌癥中心的執(zhí)行官Roisin Foster指出:“癌癥中心很高興資助這一突破性的乳腺癌研究,在不久的將來(lái),這項(xiàng)研究將會(huì)造福*女性。”

當(dāng)前,研究人員正在尋求資金開(kāi)展臨床試驗(yàn),希望在12個(gè)月內(nèi)開(kāi)始試驗(yàn)。設(shè)想是,首先在12名女性中利用兩種藥物聯(lián)合進(jìn)行為期3個(gè)月的試驗(yàn),利用活檢、血液和尿液樣本來(lái)追蹤DNA損傷。


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