加州大學(xué)戴維斯分校的兩名神經(jīng)外科醫(yī)生故意用致病原感染了三位癌癥絕癥患者以試圖治療他們，從而導(dǎo)致三人死亡，兩人顯示感染并發(fā)癥。現(xiàn)在他們已經(jīng)被禁止對(duì)人類開(kāi)展研究。Nature就此進(jìn)一步探究了這一事件發(fā)生的經(jīng)過(guò)和背后的科學(xué)機(jī)制。
誰(shuí)*研究人員感染患者的？
所有三名患者都同意接受感染。然而在美國(guó)任何人測(cè)試實(shí)驗(yàn)性藥物都需要獲得來(lái)自他們大學(xué)機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB）的批準(zhǔn)和美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的監(jiān)督，兩個(gè)機(jī)構(gòu)共同審查安全和有效的證據(jù)。加州大學(xué)戴維斯分校的神經(jīng)外科醫(yī)師PaulMuizelaar和RudolphSchrot并沒(méi)有獲得這樣的批準(zhǔn)；他們說(shuō)他們不認(rèn)為這是必要的。加州大學(xué)戴維斯分校副校長(zhǎng)HarrisLewin在寫(xiě)給FDA的一封信中描述所發(fā)生的事件是“嚴(yán)重和持續(xù)的違規(guī)”。
2008年，在Muizelaar的指示下，Schrot向FDA詢問(wèn)了關(guān)于用產(chǎn)氣腸桿菌故意感染一位患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的特殊患者手術(shù)后傷口可能性的問(wèn)題。他被告知首先需要進(jìn)行動(dòng)物研究。Muizelaar并沒(méi)有感染患者，但是卻安排研究生開(kāi)始在大鼠上進(jìn)行測(cè)試。盡管細(xì)菌是作為并不用于人類的研究材料購(gòu)買(mǎi)，他們zui終還是被用在了三名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者身上。
Muizelaar提出要求是在2010年，Schrot了加州大學(xué)戴維斯IRB主任要求獲得允許操作Lewin信件中描述的并非作為研究的“一次程序”。主任認(rèn)為這一程序可被歸類為“創(chuàng)新護(hù)理”不需要獲得FDA或IRB的批準(zhǔn)，但是隨后的工作應(yīng)受到審查。Schrot和Muizelaar繼續(xù)治療了另外兩名患者，并尋求來(lái)自特設(shè)倫理委員會(huì)（非IRB或FDA）的批準(zhǔn)治療另外5位患者，此時(shí)IRB主任告知神經(jīng)外科醫(yī)生停止，并開(kāi)始了內(nèi)部調(diào)查。
腦癌通常如何治療
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性腦癌，通常采用手術(shù)治療，以及放療和*。然而，癌癥幾乎總是在手術(shù)后復(fù)發(fā)。一半的患者在確診15個(gè)月內(nèi)死亡，生存超過(guò)5年的不到5%。
為什么感染有可能對(duì)抗癌癥？
有一些孤立的報(bào)道患者各種類型癌癥的患者成功地?fù)敉烁腥静涣蠀s發(fā)現(xiàn)癌癥也消失了。據(jù)推測(cè)，有可能是感染刺激了白細(xì)胞同時(shí)攻擊病原體和惡性細(xì)胞。1999年，密西西比醫(yī)學(xué)中心的研究人員描述了四項(xiàng)病例研究惡性腦腫瘤與感染共同發(fā)生消退。加州大學(xué)戴維斯分校采用的同樣的細(xì)菌——產(chǎn)氣腸桿菌是從三名患者的微生物培養(yǎng)物中獲得。
已經(jīng)完成了哪些進(jìn)一步的研究？
在2004年，霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的BertVogelstein*的一個(gè)研究小組將癌細(xì)胞導(dǎo)入到了小鼠和兔子體內(nèi)，使得形成大的腫瘤，然后向動(dòng)物注入?yún)捬蹙鶦lostridiumnovyi-NT的孢子。大約三分之一的動(dòng)物腫瘤消失，顯然是由于免疫反應(yīng)的結(jié)果。
隨后，在2011年羅馬天主教大學(xué)的研究人員檢查了2001-2008年197名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療患者的記錄，在手術(shù)后有10人發(fā)生了病原體感染。這些患者的生存率中位數(shù)為30個(gè)月，而沒(méi)有形成感染的患者生存率中位數(shù)為16個(gè)月。然而，作者們得出的結(jié)論認(rèn)為關(guān)聯(lián)是“不確定的”。
一個(gè)2009年的報(bào)告認(rèn)為382名患有惡性腦癌的患者，其中18名形成了感染。感染患者平均生存更長(zhǎng)，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。更重要的是，研究人員認(rèn)為感染可能與更長(zhǎng)的生存相關(guān)并不是因?yàn)楦腥狙娱L(zhǎng)了生存，而是因?yàn)榛畹酶玫幕颊吒锌赡苄纬筛腥尽?br />
現(xiàn)在有臨床試驗(yàn)研究免疫反應(yīng)可以抗癌嗎？
是的。但并非用活性微生物感染患者，這些研究采用的是治療性疫苗。*種癌癥治療疫苗Proveng是用于治療前列腺癌，在2010年獲得了批準(zhǔn)，但至今仍飽受爭(zhēng)議。
一家已獲得了監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)的美國(guó)政府臨床試驗(yàn)登記處列出了超過(guò)36項(xiàng)研究采用疫苗治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。在北卡羅來(lái)納州杜克大學(xué)，有一項(xiàng)研究是用減弱的工程脊髓灰質(zhì)病毒注射患者腦部。其他的大量研究是利用采集患者的白細(xì)胞，使其接觸癌癥特異性分子的方法。
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