近年來(lái)，單細(xì)胞分析表明腫瘤內(nèi)的個(gè)別細(xì)胞能夠累積突變使得它們更具侵襲性并抵抗治療。盡管初步治療能夠毀滅腫瘤99%的癌細(xì)胞，一個(gè)尤具侵襲性的細(xì)胞存活下來(lái)，在6個(gè)月后就可導(dǎo)致“全清零”的癌癥患者再度復(fù)發(fā)
哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所研究員David Langenau以及他實(shí)驗(yàn)室的成員，利用斑馬魚(yú)尋找了這些的、驅(qū)動(dòng)復(fù)發(fā)白血病細(xì)胞，隨后設(shè)計(jì)出了一些可能殺死這些細(xì)胞的治療方法。
研究人員發(fā)現(xiàn)，至少一半的驅(qū)動(dòng)復(fù)發(fā)白血病細(xì)胞都有一種突變，其激活了Akt信號(hào)通路，使得細(xì)胞抵抗常規(guī)*并促進(jìn)了生長(zhǎng)?；谶@一認(rèn)識(shí)，Langenau實(shí)驗(yàn)室隨后檢測(cè)了人類急性淋巴細(xì)胞白血病，發(fā)現(xiàn)抑制Akt信號(hào)通路可以恢復(fù)白血病細(xì)胞對(duì)一線*的反應(yīng)。
Langenau說(shuō)：“Akt信號(hào)通路似乎是治療耐受的一個(gè)主要驅(qū)動(dòng)力。我們還證實(shí)，這一信號(hào)通路促進(jìn)了白血病整體生長(zhǎng)，提高了能夠驅(qū)動(dòng)復(fù)發(fā)的細(xì)胞的比例。”
研究*作者Jessica Blackburn說(shuō)：“我們的工作有可能幫助鑒別出哪些患者更易復(fù)發(fā)，聯(lián)合Akt信號(hào)抑制劑和標(biāo)準(zhǔn)一線癌癥治療將會(huì)使之受益。”
除確定如何能夠地將這一研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化至臨床，Langenau希望能夠找出導(dǎo)致復(fù)發(fā)的其他突變。這項(xiàng)研究應(yīng)該能夠?yàn)轭净记忠u性白血病的患者找到許多潛在藥物靶點(diǎn)。
這項(xiàng)研究歷時(shí)5年完成，它是Langenau成立實(shí)驗(yàn)室之時(shí)承擔(dān)的*研究項(xiàng)目之一。這項(xiàng)研究工作也是他的實(shí)驗(yàn)室成員承擔(dān)的zui大的勞動(dòng)密集型項(xiàng)目，完成了6000多次的斑馬魚(yú)移植實(shí)驗(yàn)。
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