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技術(shù)文章

讓腫瘤干細(xì)胞失去“干”性

閱讀：618發(fā)布時間：2014-9-4

 

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma)是一種高侵襲性的致命腦瘤，而這種癌癥的侵襲性和耐藥性來源于一小群腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞也被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞。

唾液酸酶參與了細(xì)胞中的許多生物學(xué)過程。人體內(nèi)的唾液酸酶NEU4是神經(jīng)元分化的一個重要調(diào)控子，不過此前有研究表明，NEU4在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中存在明顯的過表達(dá)。

Cairo等人通過miRNA和化學(xué)抑制劑對NEU4進(jìn)行沉默，結(jié)果在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的干細(xì)胞中觸發(fā)了一系列關(guān)鍵事件，令這些細(xì)胞喪失了癌癥干細(xì)胞的特征。這些結(jié)果說明，唾液酸酶抑制劑可以用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

這項工作的挑戰(zhàn)在于，人類細(xì)胞含有四種唾液酸酶（同工酶），靶標(biāo)其中一個很容易對其他同工酶產(chǎn)生影響，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。

“這是證實，特異性唾液酸酶抑制劑能夠?qū)θ祟惏┌Y干細(xì)胞起作用，” Cairo說。“不過，現(xiàn)在這種抑制劑還不是臨床可用的藥物。”這主要是因為，設(shè)計上沒有賦予它跨越血腦屏障的能力，目前還難易接觸到靶細(xì)胞。研究人員在驗證實驗中使用了很高的藥物濃度。


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