基因組研究曾闡明某些功能失常的基因通過一些途經(jīng)驅(qū)動了癌癥生成，同時阻礙了*和其他療法的治療效應(yīng)。現(xiàn)在研究人員的新研究結(jié)果，表明這些基因只能部分解釋40%確診罹患常見非霍奇金淋巴瘤形式的患者治療一度起效但又終失效的原因。
癌細胞表觀基因組的整體改變開啟了應(yīng)當關(guān)閉的正?；颍ɑ蚴欠催^來關(guān)閉了應(yīng)當開啟的正?；颍菦Q定疾病進展的一股強大動力。研究人員是通過檢測來自治療前、治療失敗及癌癥復發(fā)后彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的活檢標本生成的這一研究發(fā)現(xiàn)。他們比較了兩個樣本，發(fā)現(xiàn)治療后這些患者癌細胞中的表觀遺傳基因組發(fā)生了顯著的變化。
研究人員還發(fā)現(xiàn)對比癌癥不復發(fā)患者和復發(fā)患者，他們的治療前活檢樣本整體表觀基因組大不相同。癌癥復發(fā)患者細胞間的異質(zhì)性更大，表觀遺傳模式更加多樣
像圓形罩一樣包圍著遺傳DNA的表觀基因組很強大；它可以決定哪些基因開啟或關(guān)閉，影響蛋白質(zhì)的生成。表觀基因組可以通過在基因DNA的特異位點上添加或除去甲基基團來改變基因表達。給基因添加上甲基基團可以讓其關(guān)閉，除去甲基基團則可以讓一個基因在不應(yīng)該開啟的時候被激活。
研究人員說，這就是這些研究結(jié)果如此意義重大的原因，因為可以在癌細胞中破壞這一表觀遺傳機器的藥物或許能夠逆轉(zhuǎn)治療耐藥，幫助*和其他藥物完成它們的工作。
因此，一些表觀遺傳修飾可以遺傳，或受到個體環(huán)境如飲食和污染物的影響。但目前對于癌癥包括DLBCL中整體表觀遺傳發(fā)生改變的原因還并不清楚。
在每一個樣品組中，研究人員檢測了癌癥復發(fā)后添加或除去了甲基基團的表觀基因組位點。他們發(fā)現(xiàn)發(fā)生改變的特異甲基化位點在39,808—1,035,960之間，這取決于癌癥樣本。此外，他們在復發(fā)癌癥表觀基因組中鑒別出了78—13,162個不同的甲基化區(qū)域。
鑒于表觀基因組有2000萬個甲基化位點，這些是極其大量的改變，我們的研究表明在某些情況下，治療后高達二十分之一的整個表觀基因組發(fā)生了改變。在DLBCL中表觀遺傳改變比基因改變多得多。
一旦你發(fā)生一些甲基化改變，終就會導致蛋白質(zhì)的失調(diào)表達。*后的腫瘤與治療前的腫瘤并不相同。這就是獲得原發(fā)*前以及復發(fā)腫瘤活檢樣本如此至關(guān)重要的原因。
鑒于表觀基因組對于癌癥的重要性，研究人員說未來在這一新的研究和治療道路上要取得成功，依賴于治療前后收集來自患者的癌癥活檢樣本。他們希望這項研究工作將終使得臨床醫(yī)生和研究人員能夠預測出個別患者的治療耐藥情況。
通過研究更多的樣本，或許終有可能可以在診斷時掃描出患者淋巴瘤表觀基因組信息豐富的區(qū)域，預測出治療是否將會取得成功，以及癌癥是否可能會復發(fā)。
