科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒類型1(HIV-1)傾向于整合在靠近宿主細胞核核孔的核膜區(qū)域，選擇在這部分區(qū)域進行活躍轉(zhuǎn)錄的基因進行整合。這項研究或為阻斷HIV-1病毒的宿主基因組整合相關(guān)研究提供重要線索。
人類免疫缺陷病毒(HIV)是一類感染人類免疫系統(tǒng)細胞的慢病毒，屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種，至今仍無有效的治療方法能夠*治療這一致命性傳染疾病。HIV病毒能夠破壞人體免疫力，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失去抵抗力，從而導(dǎo)致各種疾病以及癌癥發(fā)生，終使病人免疫系統(tǒng)全線崩潰，獲得艾滋病。
對于HIV及其他逆轉(zhuǎn)錄病毒來說，病毒DNA整合到宿主DNA的過程是它們生命周期中關(guān)鍵性的一步。長期研究表明人類免疫缺陷病毒類型I(HIV-1)傾向于整合在宿主細胞轉(zhuǎn)錄活躍的基因區(qū)域。但病毒究竟為什么在宿主細胞所有轉(zhuǎn)錄活躍的基因中只選擇特定的一些基因進行整合，原因仍不清楚。
研究人員發(fā)現(xiàn)HIV-1的整合主要發(fā)生在細胞核核膜區(qū)域，并且與核孔具有密切的對應(yīng)關(guān)系。這部分區(qū)域包含了一系列容易受到病毒靶向的基因，并且在病毒感染之前會出現(xiàn)標志著活躍轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)標記。與之相比，在核纖層蛋白相關(guān)的異染色質(zhì)區(qū)域以及位于細胞核中部的轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)域并不會得到病毒的青睞。具有正常功能的病毒整合酶以及細胞內(nèi)的整合輔因子Nup153和LEDGF/p75對于病毒的周邊整合是*的。一旦整合到核孔區(qū)域，HIV-1的DNA會與多種核孔蛋白產(chǎn)生相互作用,這種會參與對病毒基因組的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。這些結(jié)果表明細胞核的形貌對于HIV-1病毒的生命周期是一個重要的決定性因素。
綜上所述，這項研究發(fā)現(xiàn)了HIV-1病毒在選擇宿主基因進行整合方面的傾向性，證明了核孔區(qū)域活躍轉(zhuǎn)錄的基因易受到病毒整合。這項成果為研究如何阻斷HIV-1病毒整合提供了重要線索。
