研究人員在小鼠模型中成功鑒別出了一個(gè)對(duì)于MYC致癌至關(guān)重要的蛋白，他們認(rèn)為這有可能成為未來抗癌藥物的一個(gè)新靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究利用了全基因組數(shù)據(jù)分析技術(shù)，在包含成百上千個(gè)基因的網(wǎng)絡(luò)中調(diào)查了MYC的行為。
MYC是在細(xì)胞中調(diào)控基因表達(dá)的主要蛋白之一。大多數(shù)的這些蛋白只對(duì)基因組中不到1%的基因起作用，但MYC卻調(diào)控了2000-3000個(gè)基因，占據(jù)了整個(gè)基因組中15%的基因。因此，MYC介入了許多的細(xì)胞功能：細(xì)胞生長、增殖、分化及凋亡。
當(dāng)MYC調(diào)控異常之時(shí)，它會(huì)促進(jìn)多種癌癥，如胰腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、淋巴瘤形成。在一半以上的人類癌癥中MYC基因發(fā)生了改變，它往往與非常具有侵襲性的腫瘤相關(guān)。
研究小組采用這一研了一種全基因組數(shù)據(jù)分析策略。利用體外培養(yǎng)細(xì)胞及一些生物信息學(xué)工具，他們成功鑒別出了一個(gè)叫做BPTF的基因是癌癥中一個(gè)潛在的重要基因。研究人員還在膀胱癌中檢測(cè)到了BPTF突變，并隨后證實(shí)當(dāng)BPTF失活時(shí)，細(xì)胞無法生長。這表明了一種與MYC相關(guān)的功能。
因此，BPTF似乎是允許MYC發(fā)揮功能的一連串分子事件中一個(gè)重要的環(huán)節(jié)。這項(xiàng)研究證實(shí)阻斷BPTF，腫瘤細(xì)胞無法增殖或它們的增殖受到抑制；因此，作者們認(rèn)為這一基因可能是治療許多癌癥類型的一個(gè)新靶點(diǎn)。
“我們認(rèn)為，治療MYC依賴性腫瘤一種重要的方法是，利用一些小分子來破壞MYC與BPTF 之間的相互作用，”
研究人員分析了來自癌癥基因組圖譜(TCGA)的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了HIF-1在一種難治性侵襲性乳腺癌：三陰性乳腺癌（TNBC）中的作用。
三陰性乳腺癌，是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）均呈陰性的一種特殊類型乳腺癌，約占所有乳腺癌的15%，其許多生物學(xué)特性和基底細(xì)胞樣乳腺癌相似，但兩者之間存在某些基因表達(dá)譜和免疫表型上的差異，因此亦不能*等同。在西方人群中，三陰性乳腺癌占全部乳腺癌的10%-15%，尤以非洲裔人群多見。這種疾病本身具有較高的侵襲性，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，且缺乏內(nèi)分泌治療，抗HER2靶向治療的機(jī)會(huì)。
研究人員證實(shí)4個(gè)磷酸化位點(diǎn)影響了一些關(guān)鍵細(xì)胞功能。研究在一條LINK-A調(diào)控的信號(hào)通路中鑒別出了4個(gè)從前未知的磷酸化位點(diǎn)。這些事件預(yù)測(cè)出TNBC患者具有較差的預(yù)后表明，LINK-A信號(hào)通路在這一疾病中起至關(guān)重要的作用，有可能提供了一些廣泛的治療靶點(diǎn)。
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