肥胖已經(jīng)逐漸成為了吸煙以外的第二大癌癥可預防原因，越來越多的研究表明肥胖不僅與癌癥的發(fā)病率有關，還與癌癥的疾病進展和終結果有關。因此，了解脂肪組織如何與體內(nèi)腫瘤細胞進行通信一直是癌癥研究人員的目標。
為此，大多數(shù)研究小組都著手進行了“給小鼠喂食高脂肪飲食，看看腫瘤是如何生長的”的研究，研究人員則認為高脂肪飲食會對小鼠新陳代謝產(chǎn)生多重影響，因此他們另辟蹊徑，在前列腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型的脂肪細胞中選擇性地敲除自噬促進蛋白的基因。
在之前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞缺乏自噬促進蛋白質(zhì)：p62的非癌小鼠，即使在吃正常飲食時也會出現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗。研究人員希望了解這種改變對癌細胞的影響（如果有的話）。
結果指出，與對照小鼠相比，p62缺陷型突變體生長更多腫瘤并具有更高的轉(zhuǎn)移率，這證實該蛋白質(zhì)是腫瘤抑制因子。研究人員還發(fā)現(xiàn)p62缺陷型動物的脂肪組織降低了代謝調(diào)節(jié)蛋白復合物mTORC1的活性，其脂肪細胞代謝的脂肪酸較少。“這為腫瘤提供了大量營養(yǎng)，”研究人員解釋說。
小鼠的脂肪也出現(xiàn)了一種叫做骨橋蛋白的生成水平和分泌增加，這種蛋白質(zhì)能促進腫瘤增殖和侵襲。這一結果與團隊的臨床數(shù)據(jù)一致，該數(shù)據(jù)顯示骨橋蛋白表達與前列腺癌患者預后不良之間存在關聯(lián)。
研究人員認為這項研究“提供了一些關于脂肪—腫瘤交流機制的重要見解”。不過在該團隊使用的前列腺癌小鼠模型——TRAMP中，癌癥可能“過于激進”。實際上，在該研究中，p62缺陷型TRAMP小鼠未顯示其通常的肥胖表型，這可能是因為腫瘤本身的生理負擔。他說，這意味著研究結果與肥胖的相關性可能是有限的，必須更好地了解骨橋蛋白信號，以便深入剖析脂肪細胞如何促進癌癥生長的。
TRAMP小鼠確實出現(xiàn)了一些臨床相關類型的前列腺癌的病理學，而且該團隊的方法可以幫助確定新的治療靶點，阻止脂肪細胞的腫瘤促進作用。
他補充說，研究人員現(xiàn)在計劃使用類似的方法研究脂肪與肝細胞的關聯(lián)。“這是潛在治療靶點的豐富來源”，不僅適用于肝癌，還適用于其他相關疾病，如2型糖尿病，因此“我們正試圖將我們的研究擴展到更復雜的系統(tǒng)中。”
