一項新研究揭示了ARID1A蛋白的新功能，這種蛋白由人類癌癥中常見的一種突變基因編碼，研究指出ARID1A在基因組的空間組織中發(fā)揮重要作用，這也就是說它的變化與全體基因表達(dá)密切相關(guān)。這項研究為破譯多種癌癥，尤其是卵巢癌相關(guān)的分子機(jī)制提出了新的見解。
“我的實驗室一直在研究ARID1A（組成一種稱為SWI/SNF的復(fù)合物）在基因表達(dá)調(diào)控中的作用，在我們尋找這種復(fù)合物的新相互作用蛋白質(zhì)時，我們發(fā)現(xiàn)ARID1A可以作為空間染色體組織的全基因組調(diào)節(jié)器，這是一種全新的觀點。”
基因組的三維組織決定了小小的DNA分子如何被包裝在微觀空間中，同時還允許每個基因在適當(dāng)?shù)臅r間可以進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。這一研究小組發(fā)現(xiàn)，ARID1A與凝聚素II復(fù)合物組分相互作用，后者通過組織染色體結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)基因表達(dá)。
“這是一個受到良好監(jiān)管的過程，我們發(fā)現(xiàn)ARID1A在其中具有關(guān)鍵作用，”研究人員補(bǔ)充說。
結(jié)果顯示，ARID1A決定了*II在某些增強(qiáng)子DNA調(diào)控元件上的全基因組定位。因此，當(dāng)ARID1A功能因基因突變而丟失時，凝聚素II分布發(fā)生改變，大量基因的表達(dá)也發(fā)生改變。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，ARID1A通過其與凝聚素II的相互作用，控制染色體的不同部分如何在染色體區(qū)域中空間組織在一起，這些區(qū)域促進(jìn)某些基因組的協(xié)調(diào)表達(dá)。
“我們的研究結(jié)果為癌癥中的染色質(zhì)調(diào)控領(lǐng)域填上了重要的一部分，”研究人員說，“通過改變?nèi)旧w的特殊組織，ARID1A的丟失預(yù)計會對基因表達(dá)產(chǎn)生比我們原先想象更廣泛的影響。”
