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腫瘤與免疫的互動

閱讀：373發(fā)布時間：2014-5-4

 

DNA突變在腫瘤細胞中不斷累積，對于免疫系統(tǒng)來說，這些細胞越來越像是外來的入侵者。此時，機體就會啟動由T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。人們知道，這種免疫應(yīng)答越強患者的生存情況就越好。

為此，許多研究者都致力于利用患者的免疫系統(tǒng)對抗癌癥。然而，迄今為止人們還難以確定那些激活T細胞的腫瘤突變（免疫原性突變），因為腫瘤突變是偶發(fā)性的，而患者的免疫類型（尤其是HLA）也有很大的個體差異。

在這項研究中，作者們采用了TCGA（Cancer Genome Atlas）中的五百多個腫瘤樣本，收集了相應(yīng)的RNA-seq數(shù)據(jù)。他們在突變模式和免疫類型的基礎(chǔ)上，對“免疫原性”腫瘤突變進行了預(yù)測。研究顯示，攜帶一個以上免疫原性突變的患者，T細胞標志物的表達水平更高，也就是說抗腫瘤的T細胞應(yīng)答更強。而且，這些患者的的生存率也比其他患者高，說明這種免疫應(yīng)答是保護性的。

這項研究向人們展示了“個性化的腫瘤-免疫相互作用”*這項研究的Robert Holt說。“癌癥免疫療法的成功，很大程度上取決于藥物的個性化，即藥物是否能夠匹配不同患者的免疫類型和突變模式。”隨著測序成本的降低，“可以在較短時間內(nèi)分析這些突變模式，設(shè)計相應(yīng)的癌癥疫苗，”Holt說。

研究人員指出，攜帶大量突變的腫瘤更容易在癌癥免疫療法中獲益，因為這些腫瘤更有可能擁有“免疫原性”突變。

Holt補充道，“我們的研究開辟了癌癥*的新途徑：制造個性化的癌癥疫苗，利用免疫原性突變增強機體的抗腫瘤能力。”該研究團隊正在嘗試將這一策略與傳統(tǒng)的癌癥治療結(jié)合起來。


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