這一研究發(fā)現(xiàn)是由IAVI和NIH資助的一個(gè)大型研究工作的組成部分，該項(xiàng)目旨在開發(fā)出一種有效的抗HIV疫苗。這種疫苗是通過對(duì)HIV病毒上的保守脆弱位點(diǎn)引發(fā)強(qiáng)有力且持久的免疫反應(yīng)來起作用。這些位點(diǎn)在病毒株之間差異不大，當(dāng)被一種抗體捕獲時(shí)，會(huì)使得病毒無法感染細(xì)胞
借助防護(hù)物掩藏
HIV通常將這些保守脆弱位點(diǎn)掩藏在難于捕獲的糖類致密層和快速突變的病毒表面部分之下。大多數(shù)的抗感染抗體應(yīng)答都是針對(duì)快速突變的部分，因此只能短暫起效。
在這一新研究發(fā)現(xiàn)之前，科學(xué)家們已經(jīng)鑒別出了幾組不同的“廣泛中和”抗體，它們能夠觸及病毒上的4個(gè)脆弱保守位點(diǎn)。HIV上的所有這些位點(diǎn)都暴露出表面抗原——花狀包膜(Env)蛋白gp140，gp140從病毒包膜伸出，用來捕獲和穿透宿主細(xì)胞。
研究人員一開始是通過測(cè)試來自IAVI “G協(xié)議”(Protocol G)的血液樣本來鑒別病毒上的新脆弱位點(diǎn)。在這一協(xié)議中，IAVI和它的中和抗體中心與非洲、印度、泰國、澳大利亞、英國以及美國的一些臨床研究中心合作，收集了來自1,800多名健康HIV陽性志愿者的血液樣本以尋找罕見的廣泛中和抗體。結(jié)果證實(shí)來自少數(shù)樣本的血清在測(cè)試細(xì)胞中阻斷了各種HIV病毒分離株的感染力，表明存在一些廣泛中和抗體。2009年，來自IAVI、TSRI和Theraclone Sciences制藥公司的科學(xué)家們成功地分離并確定了10年來*個(gè)針對(duì)HIV的新型廣泛中和抗體的特征。
不久，論文的關(guān)鍵作者、Burton實(shí)驗(yàn)室助理研究員Emilia Falkowska和同事們，發(fā)現(xiàn)有8個(gè)密切相關(guān)的抗體導(dǎo)致了樣本大多數(shù)的HIV中和活性。科學(xué)家們確定了其中兩種zui廣泛的中和抗體PGT151和PGT152，它們能夠阻斷患者中大約三分之二的大量HIV病毒株的感染力。
奇怪的是，盡管具有廣泛中和力，這些抗體并不結(jié)合以往描述的Env上的任何脆弱點(diǎn)（表位）——事實(shí)上是不能緊密地結(jié)合到Env兩個(gè)蛋白亞基純化gp120或gp41的任何位置上。大多數(shù)以往描述的廣泛中和HIV抗體都是結(jié)合其中一個(gè)Env亞基。研究人員zui終確定了PGT151和PGT152并非只是附著gp120或gp41，而是結(jié)合兩個(gè)位點(diǎn)。
事實(shí)上，gp120和gp41組裝成的一種Env結(jié)構(gòu)并非是gp120-gp41組合，而是一種三聚體，PGT151和152有一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)存在于這一成熟的、正確組裝的Env三聚體結(jié)構(gòu)上。
Falkowska說：“這是我們發(fā)現(xiàn)的能夠明確區(qū)分成熟Env三聚體和所有其他形式Env的*個(gè)HIV中和抗體。這非常重要，因?yàn)椴《揪褪抢眠@種形式的Env來感染細(xì)胞。”
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