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閱讀:395發(fā)布時間:2014-9-9
當(dāng)前,癌癥、傷口愈合、炎癥和其他許多疾病的治療方法,以及人造血管和支架的藥物再填充程序,往往都依賴于所謂的藥物輸送貯存庫(drug delivery depots),它們通過藥物注射和手術(shù)植入,接近被治療的部位。然而,今天在臨床上使用的藥物輸送貯存庫是一次性使用的,一旦用完就不能再填充。此外,一旦所有藥物被釋放完,有時候需要額外的*去除它們,從而使患者處于額外的風(fēng)險當(dāng)中。
針對這些缺陷,科學(xué)家們*尋找的一種解決方案是局部給藥,可允許藥物貯存庫的微創(chuàng)性再填充,在數(shù)周或數(shù)月的過程中重復(fù)藥物劑量。再填充局部給藥,也避免了手術(shù)切除的必要性。更具體地說,將寡脫氧核苷酸共軛藻酸鹽藥物有效負(fù)載,用于給藥水凝膠(含有互補(bǔ)序列)的藥物再填充,并用于*。(一個寡脫氧核苷酸ODN,是一段很短的核苷酸序列,含有脫氧核糖;藻酸鹽是廣泛分布于褐藻細(xì)胞壁的一種陰離子多糖。)研究人員得出結(jié)論,他們的概念驗(yàn)證性研究表明,其他藥物輸送裝置的再填充,可潛在地應(yīng)用于各種疾病的治療當(dāng)中。
在開發(fā)過程中,科學(xué)家面臨三大挑戰(zhàn):設(shè)計(jì)一種系統(tǒng),利用核酸的互補(bǔ)性,再填充血液中的藥物傳遞貯存庫;修改一種注射輸送裝置,將替換物注入血液;將藻酸鹽用于局部藥物控釋和血液為基礎(chǔ)的靶定。Brudno稱:“將DNA納米技術(shù)用于藥物再填充所面臨的挑戰(zhàn)是,制定可特定結(jié)合且在體內(nèi)穩(wěn)定的藻酸鹽-DNA軛合物,以便藥物輸送裝置使用。我們的藥物-藻酸鹽-DNA配方必須有良好的藥代動力學(xué)、體內(nèi)穩(wěn)定性,以及特異性識別、結(jié)合駐留在病變部位的裝置的能力。”
藥代動力學(xué)——一種藥物的連續(xù)吸收、生物利用度、分布、代謝和排泄,涉及受體結(jié)合、受體后效應(yīng)和化學(xué)相互作用,因此決定著藥物作用的開始、持續(xù)時間和強(qiáng)度。“我們zui終選定的用以解決這些挑戰(zhàn)的配方,是通過利用化學(xué)穩(wěn)定的DNA與具有良好藥代動力學(xué)的藻酸鹽共軛結(jié)合。”
局部藥物輸送裝置不能再填充,一直是該領(lǐng)域的一個主要限制因素,激勵著當(dāng)下的許多調(diào)查研究。他指出:“這項(xiàng)工作的主要觀點(diǎn)是,這些設(shè)備可以作為血液為基礎(chǔ)的納米粒子的一種‘導(dǎo)航信標(biāo)’。這項(xiàng)工作的一個主要創(chuàng)新是,使用核酸識別,從而允許載藥納米粒子替換物和植入裝置之間的特異性結(jié)合。”
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