隨著肌肉干細(xì)胞的老化，一個(gè)特殊信號(hào)通路的活性會(huì)逐漸增加，zui終導(dǎo)致干細(xì)胞發(fā)生功能衰退。上海滬宇等人鑒定的這個(gè)信號(hào)通路是JAK/STAT，該通路負(fù)責(zé)將周圍組織的信息傳遞給細(xì)胞。
基因表達(dá)分析顯示，老年小鼠中的JAK-STAT信號(hào)明顯高于年輕小鼠。降低Jak2或Stat3的活性，能夠在體外和體內(nèi)顯著刺激肌肉干細(xì)胞增殖，提高肌肉的再生能力。
“令人激動(dòng)的是，當(dāng)我們用特定藥物抑制JAK/STAT通路時(shí)，老年動(dòng)物體內(nèi)的肌肉干細(xì)胞變得像年輕動(dòng)物的肌肉干細(xì)胞一樣，”上海滬宇說(shuō)。“這些抑制藥物提高了老年動(dòng)物修復(fù)受損肌肉和構(gòu)建新組織的能力。”
骨骼肌干細(xì)胞又稱為衛(wèi)星細(xì)胞，是骨骼肌中的成體干細(xì)胞庫(kù)。當(dāng)機(jī)體的肌肉組織受到損傷時(shí)，成年動(dòng)物體內(nèi)的這些細(xì)胞就會(huì)展開(kāi)修復(fù)和重建工作。在肌肉衛(wèi)星細(xì)胞進(jìn)行分化的同時(shí)，機(jī)體也需要維持衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量?？傆幸恍┬l(wèi)星細(xì)胞通過(guò)增殖性的對(duì)稱分裂，生成兩個(gè)衛(wèi)星細(xì)胞，以保證機(jī)體內(nèi)的干細(xì)胞儲(chǔ)備。
研究人員指出，當(dāng)我們逐漸老去，衛(wèi)星細(xì)胞變得難以維持自身的數(shù)量。JAK/STAT通路的活性隨著年齡的增長(zhǎng)而迅速升高，而這會(huì)影響肌肉干細(xì)胞的分裂情況。更多衛(wèi)星細(xì)胞決定向肌纖維分化，更少衛(wèi)星細(xì)胞選擇對(duì)稱分裂。
盡管這項(xiàng)研究還處于初級(jí)階段，上海滬宇的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在探索，以此為基礎(chǔ)通過(guò)藥物治療肌營(yíng)養(yǎng)不良等肌肉消耗病。肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一種原發(fā)于肌肉的遺傳性疾病，可逐步影響骨骼肌的生長(zhǎng)和再生，主要臨床特征為受累骨骼肌肉的無(wú)力和萎縮。
研究人員在這項(xiàng)研究中使用的是一種常用的*藥物。目前他們正在努力尋找，毒性更小又能起到相同效果的小分子。
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