科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了上百種RNA修飾類型，但是其中大多數(shù)在mRNA和調(diào)控非編碼RNAs中還是很罕見的。近期的一些研究發(fā)現(xiàn)指出，這些修飾中有至少有一些含量豐富，且保守性強。
這兩種RNA修飾方式分別是N6-甲基腺苷化修飾（N6-methyladenosine, m6A），以及尿苷化修飾（uridylation，U-tail）。前者也就是第5個堿基——N6-甲基腺苷（m6A）。
研究人員發(fā)現(xiàn)*被視作是生成蛋白質(zhì)的簡單藍圖的信使RNA(mRNA)，它的一個堿基腺嘌呤上往往會被添加一個甲基（methyl group）而發(fā)生化學修飾。過去mRNA被認為只包含4個堿基，這一研究表明第5個堿基——N6-甲基腺苷（m6A）遍布轉(zhuǎn)錄組。研究人員發(fā)現(xiàn)高達20%的人類mRNA常規(guī)發(fā)生了甲基化。超過5000種不同的mRNA分子包含m6A，這意味著這種修飾有可能廣泛的影響了基因的表達模式。
而且更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)m6A存在于與人類疾病相關(guān)的基因編碼的大量mRNAs中，包括癌癥和幾種腦疾病例如自閉癥、阿爾茨海默氏癥和精神分裂癥，這表明這種修飾可以作為疾病治療的靶標。
此后陸續(xù)的一些研究表明這種RNA修飾具有許多重要的功能，如今年1月，研究人員發(fā)現(xiàn)這種修飾的一個主要功能是控制RNA的壽命和降解，這一過程對于健康細胞發(fā)育極為重要。
RNA壽命延長將會導(dǎo)致生成更多的蛋白。如果這一去甲基化機制存在缺陷，就有可能大大地影響你的細胞蛋白質(zhì)水平。其中的一些蛋白質(zhì)有可能對于人類機體的能量調(diào)控至關(guān)重要，影響了肥胖。這一研究揭示了mRNA上的m6A修飾如何影響mRNA的半衰期轉(zhuǎn)而調(diào)控細胞蛋白質(zhì)數(shù)量的機制。
近來還有研究者發(fā)現(xiàn)，通過減少m6A甲基化酶來抑制甲基化會擾亂生物鐘，使生物鐘周期延長。而過表達這種甲基化酶會使周期縮短。研究顯示，當m6A甲基化被抑制時，細胞核的mRNA輸出受到延遲。此外細胞中還出現(xiàn)了廣泛的mRNA穩(wěn)定化，特別是與生物鐘有關(guān)的蛋白編碼mRNA。
