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研究利用CRISPR構(gòu)建癌癥類器官

閱讀：305發(fā)布時間：2015-5-12

腸道上皮是人體內(nèi)細(xì)胞更新zui快的組織，可以迅速更新和修復(fù)腸粘膜，但這種能力也帶來了一定的風(fēng)險。人們發(fā)現(xiàn)，腸道的隱窩干細(xì)胞可能起始腫瘤形成，在腫瘤細(xì)胞的分化、增殖及凋亡中發(fā)揮重要作用。

用含有干細(xì)胞巢蛋白的培養(yǎng)基，可以*培養(yǎng)小鼠和人類的腸道干細(xì)胞，生成遺傳學(xué)和表型穩(wěn)定的上皮類器官。結(jié)直腸癌通常是由腺瘤緩慢發(fā)展而成，這說明結(jié)直腸癌發(fā)展很可能是一個陸續(xù)獲得基因突變的過程。

研究顯示，擁有四重突變的細(xì)胞不需要任何干細(xì)胞巢蛋白就能夠生長，而且還能耐受抑癌藥物Nutlin-3。這些細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)之后，長成了浸潤性的腫瘤。值得注意的是，APC和P53突變就足以引發(fā)廣泛的染色體數(shù)量異常，這是腫瘤發(fā)展的標(biāo)志性事件。

前不久也有研究團(tuán)隊采用類似的方法，通過CRISPR系統(tǒng)引入突變，建立了結(jié)直腸癌模型。研究人員指出，自己的結(jié)直腸癌發(fā)展模型能夠更貼切的反映活體內(nèi)的腫瘤發(fā)展，因為他們對突變細(xì)胞進(jìn)行了篩選，而且所有sgRNA均靶標(biāo)突變熱點。

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