世界上大約一半的人口都受到幽門螺桿菌的慢性感染，而其中約1%的人會繼續(xù)形成zui致命的癌癥形式——胃癌。癌癥形成通常需要數(shù)十年的時間，因此很難確定它與感染的確切關(guān)聯(lián)。
研究小組分析了感染后不久出現(xiàn)在胃細(xì)胞基因組中的損傷模式，發(fā)現(xiàn)不僅這一模式不同于其他遺傳毒物誘導(dǎo)的損傷模式，并且它與以后在胃癌中看到的一些特征性改變相似。
盡管人們已經(jīng)普遍接受了這一病原體對胃癌形成起重要作用這一觀點，這些研究結(jié)果代表了一種新方法來揭示特定的細(xì)菌感染與人類癌癥形成之間的因果關(guān)系。
現(xiàn)在有幾種細(xì)菌感染都被懷疑對癌癥的形成起作用，但卻沒有一個能像幽門螺桿菌一樣確鑿地證實這種關(guān)聯(lián)，幽門螺桿菌可以誘導(dǎo)慢性胃炎和潰瘍，zui終導(dǎo)致癌癥形成。多年前科學(xué)家們就已經(jīng)知道幽門螺桿菌損傷了宿主的DNA，但卻并不清楚這是否是隨機(jī)發(fā)生的?，F(xiàn)在來自柏林的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)諸如放射或遺傳毒性化學(xué)制品等其他的途經(jīng)誘導(dǎo)的DNA損傷確實是隨機(jī)的，但幽門螺桿菌誘導(dǎo)的損傷則不是。
研究小組一直都在尋找可以證實某些感染與癌癥之間因果關(guān)系的跡象遺傳指紋，現(xiàn)在他們檢測到了看上去似乎是這樣的一些改變。
此外，研究人員利用了一種實驗室開發(fā)的新方法來培育人類正常胃組織。以往科學(xué)家們都不得不依賴癌細(xì)胞系來開展此類研究，但這些細(xì)胞的突變基因組掩蓋了一些早期的改變，而在仍然健康的細(xì)胞中則可以觀察到這些改變。
首先，研究人員發(fā)現(xiàn)在感染過程中 負(fù)責(zé)識別和修復(fù)損傷DNA的基因活性下調(diào)。這導(dǎo)致了DNA損傷風(fēng)險增加，隨后一種叫做yH2AX的蛋白附著到了損傷DNA片段上。為了捕獲人類基因組中的這些受損位點，科學(xué)家們分離出這一蛋白，測序了它附著的DNA片段。比較幽門螺桿菌感染前后正常細(xì)胞中的這些損傷位點揭示出，定位在染色體邊緣——亞端粒區(qū)域附近的一些基因在感染后zui有可能受到損傷，它們也就是在胃細(xì)胞中活化的那些基因。當(dāng)他們分析這種模式與不同類型癌癥中突變的匹配程度時，發(fā)現(xiàn)胃癌看起來zui為相似。
研究小組以往曾發(fā)現(xiàn)前列腺癌與另一種細(xì)菌痤瘡丙酸桿菌之間的關(guān)聯(lián)。因此看起來有可能感染的遺傳指紋或許很快就可以用于提供更直接的信息，預(yù)測某些細(xì)菌病原體在人類癌癥發(fā)病中的作用。
