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研究發(fā)現(xiàn)大腸癌的新靶點(diǎn)

閱讀:279發(fā)布時(shí)間:2015-6-26

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種叫做AIM2的免疫系統(tǒng)蛋白在決定大腸癌的侵襲性中發(fā)揮重要作用。他們發(fā)現(xiàn)AIM2缺失可導(dǎo)致腸細(xì)胞失控性增殖。令人驚訝地是,他們還發(fā)現(xiàn)AIM2影響了腸道微生物群,似乎促進(jìn)了預(yù)防大腸癌的“好"細(xì)菌增殖。

 “由于在大腸癌患者中AIM2活性下降與預(yù)后不良有關(guān),檢測(cè)*檢查取得的息肉中的AIM2表達(dá)水平,將之作為預(yù)后分析的生物標(biāo)記物之一或許會(huì)有幫助,"研究人員說(shuō)。

研究小組認(rèn)為通過(guò)治療易感人群提高AIM2的活性及給予他們健康的供體細(xì)菌,或許有可能預(yù)防這一疾病或降低患病風(fēng)險(xiǎn)?!霸诖竽c癌患者中,采用一些療法諸如干擾素來(lái)增加AIM2表達(dá),或許可以抑制腫瘤進(jìn)展。同時(shí),將健康的微生物組或是一組‘好’細(xì)菌轉(zhuǎn)移到疾病早期階段的大腸癌患者體內(nèi)有可能可以延長(zhǎng)生存期,"研究人員說(shuō)。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們采用一些化學(xué)物質(zhì)觸動(dòng)了模擬大腸癌形成的過(guò)程。他們發(fā)現(xiàn)小鼠顯示AIM2功能顯著下降,證實(shí)了在大腸癌人群中的研究發(fā)現(xiàn)。他們還發(fā)現(xiàn)在用這些化合物處理經(jīng)遺傳改造AIM2功能下降的小鼠時(shí),它們比正常小鼠形成了明顯更多的腫瘤。

科學(xué)家們的研究還表明,AIM2獨(dú)立于它的免疫作用,抑制了腸道干細(xì)胞群的異常擴(kuò)增。與之相反,AIM2喪失作用會(huì)發(fā)動(dòng)異常的干細(xì)胞增殖。干細(xì)胞是一類(lèi)可以分化為成體細(xì)胞的未成熟細(xì)胞。這些細(xì)胞在腸道中不斷增殖以替換老化和瀕死細(xì)胞。

他們決定調(diào)查看看AIM2的保護(hù)作用是否可能與腸道細(xì)菌有關(guān),來(lái)自Kanneganti實(shí)驗(yàn)室和其他人的一些研究表明,與AIM2相似的微生物傳感器促成了健康的腸道微生物群。確實(shí),比較正常和AIM2缺陷小鼠中的腸道細(xì)菌顯示出了兩類(lèi)小鼠不同的“微生物景觀(guān)"。

為了測(cè)試腸道細(xì)菌是否有可能影響了大腸癌的進(jìn)展,研究人員讓正常和AIM2缺陷小鼠住在一起,使得它們彼此交換了腸道細(xì)菌??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)AIM2缺陷小鼠中腫瘤顯著下降,而正常小鼠的腫瘤增加。

研究人員說(shuō):“對(duì)于AIM2在控制干細(xì)胞增殖和維持健康腸道微生物群中所起的作用,我們還只是了解了一些皮毛。AIM2確切是如何發(fā)揮這兩種功能的,是一個(gè)應(yīng)該去追尋的令人興奮的研究領(lǐng)域。"


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