癌癥是一種細(xì)胞生長(zhǎng)的疾病，但大多數(shù)腫瘤只有從其原發(fā)位置擴(kuò)散到全身各處時(shí)，才會(huì)變得具有致命性。
研究人員指出：“尋找一種方法停止或阻止癌癥轉(zhuǎn)移，已經(jīng)被證明是難以實(shí)現(xiàn)的。我們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)分子——稱為DNA-PKcs，可能給我們提供了一種方法，在控制轉(zhuǎn)移的主要通路開始之前就敲除它們。"
轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是癌癥的zui后階段。腫瘤DNA經(jīng)歷了許多的改變——突變，使得細(xì)胞具有更高的移動(dòng)性，能夠進(jìn)入血液，然后還有足夠的粘性，能錨定在下一個(gè)新的位置，如骨骼、肺部、肝臟或其他器官，在這些部位，新的腫瘤開始生長(zhǎng)。雖然這些過程的特征已經(jīng)得以很好的描述，但似乎仍有許多非重疊性通路，zui終會(huì)導(dǎo)致這些特征。
研究表明，DNA-PKcs似乎也作為一個(gè)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的主調(diào)控器，打開轉(zhuǎn)移過程的整個(gè)程序。特別是，DNA-PKcs可調(diào)節(jié)Rho / Rac酶，這種酶可使許多類型的癌細(xì)胞變得具有移動(dòng)性，許多其他基因網(wǎng)絡(luò)也參與腫瘤轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)的其他步驟，如細(xì)胞遷移和侵襲。
除了前列腺癌細(xì)胞系，Knudsen博士和他的同事們還在攜帶人類前列腺癌模型的小鼠中發(fā)現(xiàn)，他們可以通過利用抑制DNA-PKcs生產(chǎn)或功能的藥物，來阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)展。在具有侵襲性人類腫瘤的小鼠中，DNA-PKcs的一種抑制劑，可降低轉(zhuǎn)移部位的整體腫瘤負(fù)荷。
zui后，為了證明DNA-PKcs在人類疾病中的重要性，研究人員采用來自前列腺癌患者的232個(gè)樣本，分析它們細(xì)胞中含有的DNA-PKcs數(shù)量，并與患者醫(yī)療記錄的水平進(jìn)行比較。他們發(fā)現(xiàn)，激酶水平的一個(gè)尖峰，是前列腺癌發(fā)展轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良的一個(gè)強(qiáng)大預(yù)測(cè)因子。他們還表明，DNA-PKcs在去勢(shì)抵抗性前列腺癌（前列腺癌一種侵襲性和耐治療的形式）的人類樣本中更為活躍。
雖然不是所有的分子都很容易轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬?，但至少有一家制藥公司已?jīng)開發(fā)出一種能夠抑制DNA-PKcs的藥物，目前正處于階段1的研究測(cè)試（nct01353625）。Knudsen博士解釋說：“我們對(duì)下一步的DNA-PKcs抑制劑臨床評(píng)估，充滿了熱情。一個(gè)新的試驗(yàn)即將開始使用Celgene cc-115 DNA-PKcs抑制劑。這個(gè)新的試驗(yàn)將面向正在接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者。"
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