研究人員采取一種新方法來(lái)調(diào)查影響亨廷頓氏病(HD)癥狀出現(xiàn)的因素，鑒別出了兩個(gè)基因組位點(diǎn)存在可以加速或延緩癥狀出現(xiàn)的變異。研究報(bào)告中這一多機(jī)構(gòu)研究小組描述，他們通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析來(lái)自4000多名亨廷頓氏病患者的樣本發(fā)現(xiàn)了存在于兩條染色體上的一些特殊變異，這些變異在比本來(lái)預(yù)期要更早或更晚的時(shí)間顯示出亨廷頓氏病相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙的個(gè)體中更為常見(jiàn)。
研究人員說(shuō)：“以往大多數(shù)研究在探討延緩亨廷頓氏病癥狀出現(xiàn)的方法時(shí)，都將焦點(diǎn)放在細(xì)胞或動(dòng)物模型中的突變蛋白上，但對(duì)于這些系統(tǒng)中的異常與患者體內(nèi)實(shí)際發(fā)生的情況之間的關(guān)聯(lián)性仍然只能進(jìn)行猜想。我們的方法沒(méi)有依賴模型系統(tǒng)，而是轉(zhuǎn)向了來(lái)自人類患者的DNA樣本和臨床數(shù)據(jù)。實(shí)際上，我們是分析了由自然完成的一項(xiàng)‘臨床試驗(yàn)’的結(jié)果，在這項(xiàng)試驗(yàn)中自然存在于HD基因之外的一些基因中的變異介入影響了這一疾病過(guò)程?，F(xiàn)在就看科學(xué)家們?nèi)绾蝸?lái)闡明這些遺傳干預(yù)發(fā)揮作用的機(jī)制，及基于對(duì)人體中這些過(guò)程運(yùn)作機(jī)制的了解來(lái)開(kāi)發(fā)出有效的療法了。"
盡管這些年來(lái)有一些研究調(diào)查了是否存在一些特定的基因改變了亨廷頓氏病的發(fā)病，新研究是*次利用全基因組關(guān)聯(lián)分析，掃描個(gè)體全基因組來(lái)鑒別哪些染色體區(qū)域包含有與研究的疾病性狀相關(guān)的變異。這樣的研究需要相當(dāng)大量的參與者，盡管研究人員尚無(wú)法描繪出對(duì)此負(fù)責(zé)的特異DNA變異，他們確定了改變基因在染色體上定位的區(qū)域。
在當(dāng)前研究的*步，研究人員對(duì)977名亨廷頓氏病患者進(jìn)行了基因分型，然后對(duì)來(lái)自另外974名患者的樣本進(jìn)行了第二次掃描。
研究人員解釋說(shuō)，存在于15號(hào)染色體上的兩個(gè)變異，其中一個(gè)似乎與癥狀平均早6年出現(xiàn)有關(guān)聯(lián)，另一個(gè)與癥狀平均晚1.5年出現(xiàn)有關(guān)聯(lián)，表明這兩個(gè)變異有可能以相反的方向影響了一個(gè)改變基因。兩個(gè)已知靠近這一15號(hào)染色體變異區(qū)域的重要基因參與了DNA修復(fù)和復(fù)制及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。一些靠近8號(hào)染色體區(qū)域的基因也與人們認(rèn)為對(duì)亨廷頓氏病起作用的一些細(xì)胞過(guò)程有關(guān)。
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