“解密發(fā)育疾病項(xiàng)目”（Deciphering Developmental Disorders，DDD），是迄今為止世界上zui大規(guī)模、全國(guó)性范圍的罕見疾病全基因組測(cè)序項(xiàng)目，zui近，該項(xiàng)目的研究團(tuán)隊(duì)，開發(fā)出一種新的計(jì)算方法，來(lái)識(shí)別引發(fā)兒童疾病的遺傳變異。這種方法將不明遺傳原因的嚴(yán)重發(fā)育障礙患兒的DNA，與沒有明顯發(fā)育障礙的兒童的DNA進(jìn)行比較。這些研究參與者來(lái)自世界各地。
目前已確定了1000多種不同的發(fā)育性疾病遺傳學(xué)原因，但這些只占所有這類發(fā)育疾病患兒的約三分之一。大多數(shù)的發(fā)育障礙非常罕見，探尋發(fā)現(xiàn)它們的原因困難重重，因此，采用一種全國(guó)性的方法，就非常的重要。
DDD團(tuán)隊(duì)專注于遺傳性疾病，這些疾病患兒從雙親那里遺傳了一個(gè)基因的損壞副本，父母雙方卻都沒有患這種障礙，因?yàn)樗麄円矓y帶該基因的一個(gè)完好的“后備”副本。以前，定義引起這種罕見疾病的遺傳變異，zui經(jīng)常地依賴于研究廣泛的家系圖，在家系圖上幾個(gè)人都患有相同的障礙，或者研究患有相同的、非常*的疾病的不相干的人。對(duì)于許多發(fā)育障礙來(lái)說，并不能滿足這些要求。
該研究團(tuán)隊(duì)在這些家庭成員的基因組中篩選了18000個(gè)蛋白編碼基因，尋找可能阻止每個(gè)蛋白起作用的變異，并發(fā)現(xiàn)有74個(gè)基因突變可能發(fā)揮作用。這些基因中的四個(gè)基因，與ExAC數(shù)據(jù)集對(duì)比顯示，與沒有患發(fā)育障礙的兒童相比，這些破壞性的基因變異，富集在發(fā)育障礙患兒當(dāng)中。
該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患兒病情進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床評(píng)估，以客觀地描述疾病。這種系統(tǒng)評(píng)估對(duì)于大規(guī)模的計(jì)算分析也是必要的。
專家指出：只有通過結(jié)合計(jì)算分析的大型數(shù)據(jù)集，和臨床情況的系統(tǒng)描述，我們才可以確定這些致病變異?；蛐秃捅硇偷?性被用來(lái)發(fā)現(xiàn)罕見的隱性遺傳病。基因型得分對(duì)于那些具有特定臨床表現(xiàn)的人，是特別有用的。綜合評(píng)分可確定超稀有、但臨床上可識(shí)別的綜合征。
這并沒有帶來(lái)新的治療方法，但是，如果不弄清潛在的遺傳學(xué)原因，我們甚至不知道從哪里開始調(diào)查。一次遺傳診斷可以幫助家庭了解他們孩子的病情，可以幫助他們獲得其他支持，并讓他們進(jìn)行進(jìn)一步的研究，探尋可能的治療策略。
在發(fā)育障礙患兒中，破壞性的變異會(huì)影響腦發(fā)育、早期胚胎發(fā)育過程中心臟和其他器官形成、骨骼發(fā)育相關(guān)的基因。對(duì)這四種新疾病中的每一種來(lái)說，研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶等價(jià)基因突變的小鼠，具有類似于人類疾病的許多特征。
這項(xiàng)研究顯示了巧妙分析方法以及來(lái)自ExAC項(xiàng)目的世界各地人口的遺傳學(xué)數(shù)據(jù)的價(jià)值，以為罕見疾病家庭尋找答案。
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