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晶體學成像技術揭開激素受體是怎樣工作的？

閱讀：383發(fā)布時間：2017-11-3

    G蛋白偶聯受體在機體中所處可見，揭示其工作機制或可幫助科學家們設計新型的療法。神經降壓肽被認為主要參與了帕金森疾病、精神分列癥、體溫調節(jié)、疼痛及癌細胞的生長等過程，此前研究者揭示了神經降壓肽如何結合細胞表面的受體；而這項研究中研究者揭示了這種結合作用如何改變其它受體的結構，從而使得神經降壓肽穿過細胞膜進入細胞內部，而神經降壓肽如的受體可以激活G蛋白，G蛋白在細胞內可以控制一系列的化學鏈反應。

    研究者進行了一系列試驗，利用X射線對晶體化的神經降壓肽受體分子進行成像，一般情況下對激活G蛋白的受體進行結晶非常困難，在很多研究中研究者都對無活性的受體進行了研究。研究者指出，結晶的受體和天然的活性形式非常接近，這樣我們就可以獲取神經肽結合G蛋白的偶聯受體的圖像。

    隨后研究者對他們使用的低活性的神經降壓肽受體進行了多種遺傳修飾，在檢測管中進行實驗，結果表明，將受體同神經降壓肽混合可以刺激產生G蛋白反應。當科學家們對新型結晶體的結構進行觀察后他們揭示了神經降壓肽結合受體后如何促進受體的關鍵部位定位到細胞表面來改變細胞的形狀；研究者發(fā)現了受體中部的一塊區(qū)域可以將神經降壓肽的結合位點和受體關鍵部位進行連接，而受體的關鍵部位在細胞內部對于G蛋白的激活非常關鍵，研究者指出，這一改變就可以為受體激活G蛋白做好準備。


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