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細胞分化的通用規(guī)則

閱讀:285發(fā)布時間:2018-1-23

    研究人員對不同細胞類型的RNA表達進行了廣泛的分析。他們發(fā)現(xiàn),當細胞經(jīng)歷表型改變(比如細胞分化)時,zui開始活化的是增強子區(qū)域。增強子是一種重要的調(diào)控開關(guān),一般離自己激活的基因比較遠。

    細胞進行分化或者應(yīng)答外界刺激的時候,會發(fā)生受到嚴格控制的轉(zhuǎn)錄改變。在這一過程中有兩種調(diào)控元件在起作用,位于調(diào)控基因附近的啟動子,和遠離調(diào)控基因的增強子。不過,人們此前并不清楚這兩種元件的作用順序,推測它們差不多同時起作用。

    研究人員讓19種人類細胞和14種小鼠細胞經(jīng)歷不同類型的改變,并在這一過程中進行檢測和分析。他們發(fā)現(xiàn),是增強子活化觸發(fā)了一系列后續(xù)事件,zui終顯著改變細胞的表型。

    研究顯示,在細胞受到刺激后的頭15分鐘增強子激活,30-100分鐘特定調(diào)控基因(轉(zhuǎn)錄因子)被激活,然后其他基因陸續(xù)激活促成一系列改變。這項研究中的所有細胞都共享這一模式,說明這是細胞分化背后的一種通用規(guī)則,適用于所有哺乳動物細胞。

    研究人員使用自己開發(fā)的CAGE技術(shù),在不同類型的細胞改變中,檢測了轉(zhuǎn)錄的起始情況,涉及了干細胞終末分化、以及細胞對生長因子或病原體刺激的應(yīng)答。

    該項目團隊也是用CAGE技術(shù)鑒定了絕大多數(shù)哺乳動物細胞使用的啟動子和增強子。現(xiàn)在他們又通過CAGE技術(shù)明確了這兩種元件的作用順序。這是一個振奮人心的發(fā)現(xiàn),可以幫助我們更好的理解細胞的適應(yīng)和分化。


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