經常暴露于紫外線下的正常皮膚含有許多潛在的致病突變，包括至少6種癌癥相關基因。研究人員研究了無癌的眼瞼皮膚樣本，發(fā)現(xiàn)上百個克隆細胞群穿插在整個正常組織，而重要的是，就這么小塊的皮膚組織里的細胞里含有的癌癥關聯(lián)的突變。
為了找到體細胞突變是如何聚集在正常組織的，研究人員從暴露陽光下的眼瞼組織取樣234個進行活檢。這些樣品來自四位55到73歲之間的健康人，他們在眼瞼整容手術過程中去除了部分的眼瞼組織。采用能夠捕獲稀有突變的技術，該團隊測序的74個與皮膚和其它癌癥基因的外顯子，以及一個活組織樣品的全部基因組。研究人員選擇采樣皮膚細胞部分原因是有證據表明，正常皮膚中含有腫瘤抑制基因p53突變的細胞克隆。
研究人員發(fā)現(xiàn)每兆堿基大約有5個突變，類似于某些癌癥的高突變程度。一些突變是存在于皮膚的鱗狀細胞癌。74個基因中只有6個基因突變是會導致生長的優(yōu)勢基因。NOTCH1，其參與干細胞調節(jié)，是檢測的樣品中zui常見的突變。含有FGFR3突變的細胞克隆一般存在于良性皮膚生長（脂溢性角化病），而在這次的檢測樣品占到了很大的比例。這表明，一個基因可以產生大量的克隆和抑制該克隆演化成癌癥的后續(xù)演進。
研究人員還估計了發(fā)現(xiàn)的突變與相關的克隆擴增大小的關系。令人驚奇的是，這些含有驅動突變（Driver Mutations）的克隆擴增的幅度比僅攜帶乘客突變（Passengar Mutation）的細胞相比高了大約50％。這意味著你需要一個生長優(yōu)勢才能進行到下一個突變，但這種增長的優(yōu)勢并不是故事的全部內容。
這項研究結果還引起了年齡對皮膚細胞影響的關注，包括癌驅動突變?yōu)槭裁纯赡軙S著年齡而堆積，甚至加快。
