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研究發(fā)現(xiàn)新型組蛋白乙?；喿x器

閱讀：553發(fā)布時間：2018-4-3

    組蛋白被認(rèn)為是構(gòu)成一類超越基因序列的“組蛋白密碼”，控制著遺傳信息的組織層次及其在染色質(zhì)層面的解讀。組蛋白賴氨酸乙酰化是研究zui早的一類組蛋白修飾，與基因活化關(guān)系密切，但很長一段時間內(nèi)溴域是*一個為人所知的乙酰化組蛋白閱讀器，數(shù)個溴域靶向的一類新藥已處于實驗階段。

    生物學(xué)家們在生物科研中，發(fā)現(xiàn)了新型組蛋白乙?；喿x器——YEATS結(jié)構(gòu)域，揭開了組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究新篇章。

    科研中利用大分子晶體學(xué)線站，解析了2.3埃分辨率的AF9蛋白YEATS結(jié)構(gòu)域與組蛋白H3K9ac修飾多肽復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，闡釋了該結(jié)構(gòu)域特異修飾的分子機制(Molecular Mechanisms)。研究發(fā)現(xiàn)，該結(jié)構(gòu)代表了一種全新折疊類型的組蛋白閱讀器。AF9基因和MLL基因的融合是導(dǎo)致人類急性髓細(xì)胞白血病以及急性淋巴性白血病等疾病的驅(qū)動性因素。

    這項研究成果不僅揭示了組蛋白乙酰化調(diào)控和人類疾病與健康的關(guān)系，也為后續(xù)YEATS結(jié)構(gòu)域靶向的小分子藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。


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