破壞胰腺腫瘤防御能力

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一項(xiàng)攻擊胰腺腫瘤的新方法可以提高無(wú)法接受手術(shù)胰腺腫瘤患者的治療效果。這項(xiàng)策略為更有效消除腫瘤的技術(shù)提供了希望。



正在攻擊癌癥細(xì)胞的巨噬細(xì)胞（小圓細(xì)胞）。國(guó)立癌癥研究所Raowf Guirguis博士拍攝。

胰腺癌，尤其到了晚期，是致死率zui高的癌癥之一。每年，美國(guó)有4萬(wàn)新診斷出的胰腺癌病例，這些病例大多數(shù)在被診斷出時(shí)癌癥已經(jīng)擴(kuò)散，幾乎無(wú)法成功治療。治療胰腺腫瘤一項(xiàng)重要的挑戰(zhàn)是如何來(lái)克服這些腫瘤使免疫細(xì)胞耐受甚至支持腫瘤生長(zhǎng)的能力。

由Gregory Beatty博士、Peter O'Dwyer博士和Robert Vonderheide博士的賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)嘗試采用一種新的方法來(lái)破壞腫瘤的防御能力。他們預(yù)測(cè)，采用控制細(xì)胞激活的細(xì)胞表面分子CD40的抗體，可以激活免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞。如果能克服腫瘤細(xì)胞的抑制作用，T細(xì)胞就可以進(jìn)攻并殺死這些腫瘤。盡管CD40抗體治療已在一些患者中取得了一定的成效，但是這種藥物起效的激勵(lì)卻出人意料。這項(xiàng)研究得到了NIH所屬國(guó)立癌癥研究所的部分資助，結(jié)果發(fā)表在2011年3月25日出版的Science雜志上。

研究團(tuán)隊(duì)首先考察了對(duì)無(wú)法采用手術(shù)治愈的胰腺癌患者進(jìn)行聯(lián)合治療的效果，給予標(biāo)準(zhǔn)治療藥物吉西他濱以及CD40抗體。結(jié)果比較看好，CT掃描顯示21個(gè)患者有4個(gè)出現(xiàn)瘤體縮小，平均患者生存率也長(zhǎng)于只接受吉西他濱治療的患者。研究團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了治療后的腫瘤樣品，希望能檢測(cè)到T細(xì)胞。令人驚奇的是，他們并沒有發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞，而是發(fā)現(xiàn)另一種免疫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，占滿了整個(gè)瘤體。盡管此前已知CD40和其它免疫細(xì)胞結(jié)合時(shí)會(huì)激活巨噬細(xì)胞，但是科學(xué)家還沒有想過(guò)巨噬細(xì)胞也會(huì)參與殺滅腫瘤細(xì)胞。

為進(jìn)一步進(jìn)行觀察，研究人員采用基因工程小鼠原發(fā)性胰腺癌模型進(jìn)行了考察。采用吉西他濱和CD40抗體治療后，30%的小鼠腫瘤瘤體縮小。和在人類中一樣，T細(xì)胞并不是瘤體縮小的必要因素，單獨(dú)使用吉西他濱也不會(huì)導(dǎo)致腫瘤瘤體縮小。

當(dāng)研究人員采用方法耗盡小鼠的巨噬細(xì)胞后，采用CD40抗體治療腫瘤瘤體并不縮小。而且，研究人員將腫瘤細(xì)胞和從這些小鼠胰腺分離的巨噬細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些巨噬細(xì)胞可以有效殺死腫瘤細(xì)胞。表明CD40抗體治療可以克服腫瘤對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制能力。研究人員還發(fā)現(xiàn)CD40藥物治療可以破壞腫瘤周圍結(jié)締組織網(wǎng)架部分（間質(zhì)部分）。當(dāng)巨噬細(xì)胞被耗盡時(shí)，CD40治療后間質(zhì)部分保持完好無(wú)損。

Vonderheide博士解釋說(shuō)：“在這項(xiàng)研究之前，我們一直都認(rèn)為CD40抗體治療依賴的是免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤進(jìn)行的直接攻擊，現(xiàn)在我們知道這并非是必要的。就像在通過(guò)化解墻上的砂漿對(duì)磚頭墻壁進(jìn)行攻擊原理一樣，攻擊腫瘤周圍的密集組織也是一種治療腫瘤有效的途徑。zui后，免疫系統(tǒng)可以吃掉這些腫瘤周圍的組織，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞zui終被破壞。”上海友騰生物傾力為客戶提供上萬(wàn)種科研試劑，提供*、zui全、zui有效的科研試劑產(chǎn)品，質(zhì)量被全國(guó)各大院?？蒲袡C(jī)構(gòu)認(rèn)可。
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