來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，Siglec1通過(guò)泛素連接酶TRIM27誘導(dǎo)TBK1降解抑制了抗病毒天然免疫反應(yīng)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在9月11日的《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上。
我國(guó)的免疫學(xué)家曹雪濤（Xuetao Cao）院士是這篇論文的通訊作者。曹雪濤現(xiàn)任職浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)*、第二軍醫(yī)大學(xué)，主要從事腫瘤*和分子免疫學(xué)方面的研究，曾在樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫學(xué)和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表論文200多篇。2013年當(dāng)選為Cell雜志的編委（延伸閱讀：曹雪濤院士Nature發(fā)布表觀遺傳重要成果 ）。
宿主先天免疫系統(tǒng)有效識(shí)別入侵病毒是隨后觸動(dòng)抗病毒先天及適應(yīng)性免疫反應(yīng)的必要條件。當(dāng)識(shí)別到病毒元件時(shí)，宿主先天免疫細(xì)胞會(huì)激活生成I型干擾素（IFN）和促炎性細(xì)胞因子——這些蛋白對(duì)清除入侵病原體中起重要作用。尤其是，誘導(dǎo)生成I型干擾素在抗病毒免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵的作用。
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適量的I型干擾素可誘導(dǎo)細(xì)胞抵抗病毒感染，觸發(fā)病毒感染細(xì)胞凋亡。而過(guò)量生成I型干擾素則可造成組織損傷，導(dǎo)致一些免疫病理學(xué)狀況或諸如自身免疫性疾病一類(lèi)的免疫疾病。因此，為了能夠啟動(dòng)適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)在清除入侵病原體的同時(shí)避免免疫疾病形成，在病毒感染過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密控制I型干擾素生成。但目前尚未*認(rèn)識(shí)精密控制I型干擾素生成及功能的潛在機(jī)制。生物通 www.ebiotrade。。ｃｏｍ 
Siglec1是*個(gè)確認(rèn)的Siglec家族成員。研究證實(shí)Siglec1可通過(guò)結(jié)合諸如HIV-1和豬繁殖與呼吸綜合征病毒等一些重要病原體表面表達(dá)的唾液酸殘基來(lái)捕獲及內(nèi)化病原體。還有研究發(fā)現(xiàn)，Siglec1也參與了抗原呈遞及誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。但對(duì)于Siglec1在抗病毒先天免疫中的生物學(xué)功能及它的胞質(zhì)信號(hào)通路仍不是很清楚。
在這篇新文章中作者們報(bào)告稱(chēng)，發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞中病毒感染可上調(diào)Siglec1，這一過(guò)程依賴(lài)于IFN/JAK/STAT1信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn)Siglec1負(fù)調(diào)控了病毒感染觸發(fā)的I型干擾素生成。機(jī)制研究證實(shí)，Siglec1結(jié)合DAP12招募SHP2及激活了它的支架功能；SHP2隨后招募E3泛素連接酶TRIM27，通過(guò)Lys251和Lys372位點(diǎn)K48連接的泛素修飾誘導(dǎo)了TBK1降解。因此，病毒干擾誘導(dǎo)Siglec1反饋環(huán)上調(diào)抑制了I型IFN生成并抑制了抗病毒先天免疫反應(yīng)。
新研究揭示了一個(gè)新的I型IFN生成負(fù)調(diào)控機(jī)制，這一機(jī)制或許幫助病毒逃避了免疫清除。

來(lái)源：生物通