褪黑素受體激動(dòng)劑可預(yù)防ICU和急診患者譫妄發(fā)生

   譫妄是一組以急性、廣泛性認(rèn)知障礙，尤其是以意識(shí)障礙為主要特征的綜合征，常因腦部彌漫性感染、短暫的中毒或代謝紊亂所引起，又因其往往急性起病，又被稱為急性腦病綜合征。

　　臨床表現(xiàn)為，少數(shù)患者可見某些前驅(qū)癥狀，如倦怠、焦慮、恐懼、對(duì)聲光敏感、失眠、噩夢(mèng)等；感知障礙常表現(xiàn)為錯(cuò)覺，幻覺（幻視多見，常大量帶有恐怖色彩，患者常出現(xiàn)逃避或攻擊行為），還存在妄想，妄想內(nèi)容常為被害性質(zhì)。通常存在定向力的障礙，尤其是對(duì)時(shí)間和地點(diǎn)定向障礙zui易受損；還有記憶力不集中，邏輯推理能力降低，思維混亂等認(rèn)知障礙。

　　譫妄還有一個(gè)重要的特征為臨床癥狀呈晝輕夜重的波動(dòng)性，有些患者譫妄癥狀僅在夜間出現(xiàn)，白天清醒時(shí)間縮短，呈現(xiàn)困倦和嗜睡，而在夜間出現(xiàn)興奮躁動(dòng)，或激越不安，因此有些患者睡眠-清醒周期被打亂，甚至顛倒，譫妄緩解后患者對(duì)病中的表現(xiàn)全部或大部分遺忘，輕度譫妄患者常描述為做了一場(chǎng)噩夢(mèng)。

　　譫妄是綜合性醫(yī)院中zui為常見的一種精神障礙，占內(nèi)科、外科患者的5-15%，特別是在ICU、急診科、燒傷科、老年科的住院患者中發(fā)生率較高，尤其見于老年患者。據(jù)統(tǒng)計(jì)，急診入院的老年人中，譫妄發(fā)生率為5%-15%，術(shù)后更高達(dá)50%。

　　而在ICU病房甚至達(dá)到了80%，但識(shí)別率僅為17%，在非機(jī)械通氣患者中，其譫妄發(fā)生率為20-50%，機(jī)械通氣患者發(fā)生率高達(dá)60-80%。一項(xiàng)用標(biāo)準(zhǔn)化的譫妄癥狀檢查的研究發(fā)現(xiàn)，綜合性醫(yī)院中老年住院患者譫妄發(fā)生率為38.5%。

　　針對(duì)急診和ICU譫妄高發(fā)生率和低識(shí)別率，目前還仍無預(yù)防發(fā)生譫妄狀態(tài)的措施的情況下，來自日本東京順天堂大學(xué)Nerima醫(yī)院精神科的Kotaro Hatta博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，目的在于評(píng)估雷美替胺（褪黑素受體激動(dòng)劑）是否能有效的預(yù)防譫妄，其結(jié)果在線發(fā)表與2014年2月19日的JAMA Psychiatry上，結(jié)果表明雷美替胺能預(yù)防譫妄的發(fā)生。

　　該研究為一項(xiàng)多中心，單盲，隨機(jī)安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)，納入1家綜合醫(yī)院和4家大學(xué)醫(yī)院的ICU和常規(guī)急癥室，納入對(duì)象為65歲-89歲的老年患者，由于嚴(yán)重的病情而入院，患者并能口服給藥，另外一些48小時(shí)內(nèi)不會(huì)在其病房停留，或撐不過48內(nèi)的患者排除在試驗(yàn)外。

　　共納入67名患者，他們被隨機(jī)分配接受雷美替胺（8 mg/d; 33名患者）或安慰劑（34名患者）治療，每晚給藥，持續(xù)7天。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為美國(guó)精神障礙的診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（DSM-4）譫妄的定義。

　　研究的表明，與對(duì)照組相比，雷美替胺能降低譫妄的發(fā)生率，即使控制了危險(xiǎn)因素，雷美替胺也依然與譫妄較低發(fā)病率相關(guān)，使用Kaplan-Meier法評(píng)估，雷美替胺實(shí)驗(yàn)組為6.94天，對(duì)照組為5.74天。通過log-rank檢驗(yàn)比較得知，服用雷美替胺的對(duì)照組譫妄發(fā)生頻率顯著低于安慰劑組。

　　研究的結(jié)論為，雷美替胺對(duì)于急診和ICU中就診的老年患者具有保護(hù)作用，能有效降低譫妄的發(fā)生，這項(xiàng)研究也強(qiáng)調(diào)了褪黑激素在譫妄發(fā)病的作用。（藥品資訊網(wǎng)信息中心）