腫瘤壞死因子（TNF-a）是免疫學(xué)常見(jiàn)的一個(gè)細(xì)胞因子，它廣泛地參與了宿主免疫反應(yīng)的各個(gè)過(guò)程。腫瘤壞死因子的受體是位于細(xì)胞膜上的腫瘤壞死因子受體（TNFR）。受體-配體的結(jié)合會(huì)引起一系列下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。其中一類是以NF-KB激活為標(biāo)志的免疫激活信號(hào)通路；另一方面，TNF-a還可以引起細(xì)胞的凋亡（apoptosis），這易信號(hào)由caspase家族蛋白激酶介導(dǎo)完成。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)TNF-a還可以引起另外一種細(xì)胞的死亡方式，即壞死性凋亡（necroptosis）。這一信號(hào)依賴于胞內(nèi)一種蛋白激酶RIPK3。然而，TNF-a本身可以引起多種不同的效應(yīng)，這些效應(yīng)之間的信號(hào)又是怎樣相互影響的卻仍不*清楚。zui近，愛(ài)爾蘭都柏林的Trinity學(xué)院遺傳系的SJ Martin課題組在《cell death differentiation》雜志發(fā)表了他們?cè)谶@一方面的研究。

首先，作者在Hela細(xì)胞系上重現(xiàn)了TNF-a所引起的各類炎性因子的上調(diào)。包括IL-8，CXCL-1，IL-6，ICAM，RANTES等。結(jié)果顯示，在zui低0.5ng/ul的TNF-a刺激后, 24hr時(shí)觀察到以上各類細(xì)胞因子的大量釋放。與此同時(shí)，TNF-a引起的細(xì)胞凋亡很微弱。之后，在另一個(gè)小鼠巨噬細(xì)胞系L929中作者重現(xiàn)了之前的結(jié)果（除了TNF-a對(duì)L929有微量的促凋亡作用）。之后，作者利用Z-VAD抑制凋亡通路的關(guān)鍵蛋白caspase家族，然后觀察到TNF-a的刺激引起了劇烈的細(xì)胞壞死現(xiàn)象（necrosis）。當(dāng)作者人為抑制PIRK3的活性時(shí)，這一壞死現(xiàn)象得到了很大的減弱，說(shuō)明RIPK3參與了這一過(guò)程。

之后，作者通過(guò)比較加入Z-VAD前后TNF-a的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)TNF-a在Z-VAD的存在下引起的壞死性凋亡能夠明顯地抑制炎性因子的釋放。而且當(dāng)RIPK3缺失，即細(xì)胞不能接受TNF-a的刺激進(jìn)入壞死通路時(shí)，Z-VAD失去了抑制TNF-a引起炎性因子釋放的能力，說(shuō)明Z-VAD的作用是通過(guò)壞死性凋亡實(shí)現(xiàn)的。另外，作者還發(fā)現(xiàn)壞死性凋亡還可以抑制其它刺激物（如LPS）引起的炎性反應(yīng)中文名稱：大鼠細(xì)胞色素P450(CYP450)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat cytochrome P450,CYP450 ELISAkit
中文名稱：大鼠生長(zhǎng)激素釋放肽ghrelin(GHRP-Ghrelin)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat growth hormone releasing peptide-Ghrelin,GHRP-
中文名稱：大鼠內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Visceral adipose-specific serine protease 
中文名稱：大鼠溴脫氧核苷尿嘧啶(BrdU)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Bromodeoxyuridine,BrdU ELISAkit 
中文名稱：大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β2(TGFβ2)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat transforming growth factorsβ2,TGFβ2 ELISAkit 
中文名稱：大鼠細(xì)胞色素P4502E1(CYP2E1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat cytochrome P450 2E1,CYP2E1 ELISAkit
中文名稱：大鼠α1微球蛋白(α1-MG)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat α1-microglobulin,α1-MG ELISAkit
中文名稱：大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白4(MCP-4/CCL13)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat monocyte chemotactic protein 4,MCP-4 ELISAkit 
中文名稱：大鼠過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat peroxisome prolifeRators activator receptors 
中文名稱：大鼠鈣調(diào)素(CAM)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat calmodulin,CAM ELISAkit 
中文名稱：大鼠載脂蛋白E(Apo-E)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Apolipoprotein E,Apo-E ELISAkit
中文名稱：大鼠網(wǎng)膜素(omentin)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat omentin ELISAkit
中文名稱：大鼠孤腓肽(OFQ/N)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat orphanin FQ/nociceptin,OFQ/N ELISAkit 
中文名稱：大鼠蛋白磷酸酶(PP)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Protein Phosphatase,PP ELISAkit
中文名稱：大鼠硫氧還蛋白還原酶(TrxR)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat thioredoxin reductase,TrxR ELISAkit
中文名稱：大鼠硫氧化還原蛋白(Trx)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Thioredoxin,Trx ELISAkit
中文名稱：大鼠膠原酶II(Collagenase II)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Collagenase Type II ELISAkit 
中文名稱：大鼠髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Triggering Receptor Expresses on Myeloid Cells-1,TREM-1 
中文名稱：大鼠膠原酶I(Collagenase I)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Collagenase I ELISAkit
中文名稱：大鼠磷酸化蛋白激酶C(P-PKC)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat phospho Protein Kinase C,P-PKC ELISAkit
中文名稱：大鼠磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(pERK)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat phospho-extracellular signal-regulated kinase,pERK 
中文名稱：大鼠組織蛋白酶K(cath-K)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Cathepsin K,cath-K ELISAkit
中文名稱：大鼠巨噬細(xì)胞替代激活相關(guān)化學(xué)因子1(AmAC-1)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Alternative macrophage activation-associated CC 
中文名稱：大鼠骨形成蛋白(BMPs)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat bone morphogenetic proteins,BMPs ELISAkit
中文名稱：大鼠視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP-4)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Retinol binding protein 4,RBP-4 ELISAkit
中文名稱：大鼠6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat 6-keto-prostaglandin F1a,6-K-PGF1a ELISAkit
中文名稱：大鼠戊糖素(Pentosidine)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Pentosidine ELISAkit
中文名稱：大鼠晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat advanced glycation end products,AGEs ELISAkit
中文名稱：大鼠中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL 
中文名稱：大鼠幽門(mén)螺旋菌IgG(Hp-IgG)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat Helicobacter pylori IgG,Hp-IgG ELISAkit
中文名稱：大鼠雌激素受體(ER)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t     英文名稱：Rat Estrogen Receptor,ER ELISAkit
中文名稱：大鼠β-防御素(β-DF)ELISA試劑盒價(jià)格96t/48t    英文名稱：Rat β-Defensins,β-DF ELISAkit