光免疫療法：激光制導(dǎo)的抗癌神器

3月10日，美國圣地亞哥的癌癥治療公司Aspyrian Therapeutics獲得4000萬美元B輪融資。本輪融資由日本互聯(lián)網(wǎng)*、樂天株式會(huì)社CEO三木谷浩史（Hiroshi Mikitani）領(lǐng)投。湊巧的是Aspyrian核心技術(shù)的發(fā)明人也是個(gè)日本人，他就是現(xiàn)就職于NCI的科學(xué)家久隆小林（Hisataka Kobayashi）。

久隆小林認(rèn)為，目前治療癌癥的主流方法（手術(shù)、放/化療）對(duì)人體的傷害過大，而對(duì)人體傷害相對(duì)較小的抗體治療，由于治療過程中使用劑量較大，帶來的副作用很多患者也難以承受。因此，他就一直在琢磨如何能夠在治愈癌癥的同時(shí)，盡量減少藥物對(duì)人體的傷害。當(dāng)然，其他科學(xué)家也是這樣想的。

2010年，久隆小林的愿望終于實(shí)現(xiàn)了。他們團(tuán)隊(duì)發(fā)明了一種癌癥的新型治療手段——光免疫療法（photoimmunotherapy）。這種療法用他們自己的語言描述就是：靶向治療。2011年11月，久隆小林研究團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新技術(shù)刊登在《自然醫(yī)學(xué)》上【1】。

久隆小林團(tuán)隊(duì)發(fā)明的光免疫療法也不是憑空冒出來的，它實(shí)際上是兩種癌癥治療技術(shù)——光動(dòng)力治療和抗體治療——有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物。就是這一巧妙的結(jié)合，造就了一種的靶向治療方法。

光動(dòng)力治療（Photodynamic therapy，PDT）是一個(gè)名字特別接地氣的療法，但是它肯定不是曬曬太陽那么簡單。在采用光動(dòng)力治療時(shí)，患者需要使用特定的光敏劑，光敏劑是一種有“雷鋒精神”的化學(xué)物質(zhì)，當(dāng)它感受到光時(shí)，它會(huì)將光的能量傳遞給周圍不能吸收能量的物質(zhì)。它這種精神會(huì)導(dǎo)致周圍的氧被氧化，產(chǎn)生有毒性的活性氧。喜歡把光敏劑吞到肚子里面去的癌細(xì)胞，就是這樣被活性氧毒害死的。

實(shí)際上FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了幾種光敏劑用于治療癌癥，每年也有數(shù)萬人接受光敏劑的治療。但是呢，這個(gè)光敏劑的壞處就是，正常的細(xì)胞也會(huì)吸收光敏劑啊，這很容易導(dǎo)致患者其他的組織器官受損。因此，很多患者在接受光動(dòng)力治療之后，都會(huì)被關(guān)在黑屋子里一段時(shí)間，等到體內(nèi)光敏劑被代謝的差不多了，才能重見天日。說白了，光敏劑的靶向性不好。

久隆小林覺得光敏劑好啊，殺傷力大，既然靶向性不好，我就給它安雙明亮的“眼睛”唄。靶向治療的單克隆抗體（mAb）不就是現(xiàn)成“眼睛”的么！

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌細(xì)胞的表面分布有很多正常細(xì)胞沒有的蛋白質(zhì)，如果能找到這些蛋白質(zhì)，就算是定位了癌細(xì)胞，mAb就是專業(yè)識(shí)別癌表面細(xì)胞特異蛋白的工具。因此mAb可以帶著光敏劑找到癌細(xì)胞，并附著在癌細(xì)胞上。附著的過程一完畢，醫(yī)生再拿著特定波長（Aspyrian的藥物需要的是690納米的近紅外光）的激光發(fā)射器，照射需要治療的部位，就可以的完成對(duì)癌細(xì)胞的毒殺，而不傷害正常的細(xì)胞。

目前Aspyrian推出的*款藥物代號(hào)為RM-1929，RM-1929由禮來的抗癌藥物愛必妥（Erbitux）和光敏劑IR700結(jié)合而成。愛必妥自2004年被FDA批準(zhǔn)之后，就成了抗癌藥之一，目前已經(jīng)用于多種癌癥的治療。據(jù)久隆小林介紹，IR700是一種水溶性的光敏劑，不會(huì)進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，而且IR700只有與mAb結(jié)合，并附著在癌細(xì)胞表面才具有殺傷力。

RM-1929已經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)，目前正在招募臨床一期試驗(yàn)的自愿者（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422979?term=RM-1929&rank=1）。

在之前的研究中，RM-1929表現(xiàn)突出，在體外的可以觀察到，光照后癌細(xì)胞迅速破裂；在體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)中，可以明顯看到腫瘤組織縮小。

Aspyrian之所以能在這個(gè)檔口拿到巨額融資，一是以為光免疫治療技術(shù)牛，二是因?yàn)镽M-1929使用的愛必妥的在上個(gè)月到期了。因此，有了禮來明星藥物的保駕護(hù)航，RM-1929極有可能順利通過臨床試驗(yàn)，并獲得FDA的上市批準(zhǔn)。

Aspyrian處于臨床一期的RM-1929目前主要用于治療頭頸癌，今年9月份會(huì)公布研究結(jié)果。另外Aspyrian還在加緊將這種光免疫治療用于食管癌、肺癌、腦癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等癌癥的治療。目前在乳腺癌治療上的研究已經(jīng)初見成效【2】。