抗原的加工處理和呈遞過(guò)程

T細(xì)胞不能直接識(shí)別可溶性的游離蛋白抗原，只能通過(guò)T細(xì)胞表面的特異性受體(TCR)識(shí)別與MHC產(chǎn)物結(jié)合表達(dá)于細(xì)胞表面的多肽片段。CD4⁺T輔助細(xì)胞識(shí)別APc上與MHcⅡ類(lèi)分子結(jié)合的多肽，而CD8⁺細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞表面MHC I類(lèi)分子結(jié)合的多肽復(fù)合體。而多肽究竟與MHcl還是MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合，則主要取決于該蛋白質(zhì)抗原的來(lái)源。來(lái)源于細(xì)胞外的抗原稱(chēng)為外源性抗原(exogenous antigen)，如被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌及其產(chǎn)物等；細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱(chēng)為內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)，如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)、自身突變蛋白質(zhì)等。

1．外源性抗原的加工處理和呈遞

外源性蛋白抗原進(jìn)入體內(nèi)后首先與APC結(jié)合，數(shù)分鐘后，常通過(guò)吞噬作用或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，可溶性的蛋白抗原則通過(guò)胞飲的方式被內(nèi)化(internalization)。這種內(nèi)化的抗原被局限在細(xì)胞內(nèi)膜形成的稱(chēng)為內(nèi)質(zhì)體(endosome)的囊內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)體的酸性環(huán)境中，被附著于其膜上的蛋白酶水解為10～30個(gè)氨基酸殘基的抗原片段并隨內(nèi)質(zhì)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體。溶酶體及內(nèi)質(zhì)體是APC加工處理抗原的主要場(chǎng)所。

抗原加工處理的同時(shí)．MHCⅡ類(lèi)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裝配成aB異二聚體，由高爾基體轉(zhuǎn)移溶酶體，該處的抗原肽與MHCⅡ類(lèi)分子的抗原結(jié)合溝槽結(jié)合，改變MHCⅡ類(lèi)分子構(gòu)象，形成抗原肽／MHC復(fù)合物。復(fù)合物被轉(zhuǎn)送到APc表面，繼而被CD4⁺T細(xì)胞所識(shí)別。

目前已鑒定出一些能有效介導(dǎo)抗原攝取和內(nèi)化的細(xì)胞表面分子，如表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的免疫球蛋白FC受體及補(bǔ)體C3b受體等。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不能將多糖和脂類(lèi)加工處理成為能與MHC分子結(jié)合的分子，因而它們不能被MHc限制的T細(xì)胞識(shí)別且不能誘發(fā)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

外源性抗原被樹(shù)突狀細(xì)胞呈遞給助T細(xì)胞的過(guò)程見(jiàn)圖13一14。

2．內(nèi)源性抗原的加工處理和呈遞

以病毒蛋白為例，如圖13一15所示。內(nèi)源性抗原加工處理的途徑還不*清楚。這些抗原首先被胞漿中蛋白酶體(proteasome)攝取并被降解成多肽段。與此同時(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成MHC I類(lèi)分子和β2一微球蛋白。加工處理后的8～11肽段被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上依賴(lài)ATP的抗原肽載體運(yùn)送到MHCI類(lèi)分子，并與MHCI類(lèi)分子和β2一微球蛋白分子結(jié)合，被高爾基體運(yùn)往細(xì)胞表面，被CD8⁺T細(xì)胞所識(shí)別。