在2014腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會(huì)上，來(lái)自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的吳緬教授介紹了p53及其家族蛋白調(diào)控腫瘤細(xì)胞糖代謝。

p53是迄今為止細(xì)胞中zui為重要的腫瘤抑制因子之一，人類50%以上的腫瘤細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)有它的缺失或突變。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)：p53在細(xì)胞代謝，尤其在葡萄糖代謝中也起著重要作用。

p73，作為p53家族蛋白成員之一，雖然在分子結(jié)構(gòu)上與p53相似，但在功能上不盡相同。p73在人類的腫瘤細(xì)胞中，很少發(fā)生缺失或突變（小于0.2%）；相反，它常常呈現(xiàn)為高量表達(dá)。所以，長(zhǎng)期困惑科學(xué)界的一個(gè)問(wèn)題是：p73在腫瘤細(xì)胞中的高表達(dá)是否是有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)？吳緬所在的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，p53可以與磷酸戊糖途徑上*步反應(yīng)的關(guān)鍵酶“葡萄糖-6-磷酸脫氫酶"相結(jié)合，并且抑制它的活性。

在p53發(fā)生突變或缺失的腫瘤細(xì)胞中，由于p53的突變使它失去了與G6PD結(jié)合的能力和對(duì)該酶的抑制；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)p73能轉(zhuǎn)錄調(diào)控G6PD，以此增強(qiáng)該酶的活性。

P53和p73通過(guò)這樣的調(diào)控方式激活PPP旁路，產(chǎn)生大量NAPDH，（脂肪合成所需）及戊糖（核苷酸的組份），用以滿足腫瘤細(xì)胞快速及無(wú)限的生長(zhǎng)和清除對(duì)細(xì)胞有傷害的活性氧簇（ROS）。這就部分解釋了德國(guó)科學(xué)家?jiàn)W托？瓦博格19世紀(jì)20年代末提出的“瓦博格效應(yīng)"的疑問(wèn)，即為什么腫瘤細(xì)胞大量消耗葡萄糖卻不能產(chǎn)能