蛋白酶體抑制巨噬細(xì)胞的治療功能

德國環(huán)境健康研究中心的科學(xué)家們是德國肺癌研究中心(DZL)的合作伙伴，他們已經(jīng)觀察到蛋白酶體可抑制肺泡巨噬細(xì)胞的修復(fù)功能。這樣開辟了新的治療選擇。特定的抑制蛋白酶體可以促進(jìn)肺的愈合過程。該研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《細(xì)胞死亡和分化》上。

巨噬細(xì)胞識別和消除外來雜物和病原體并通過發(fā)送大量的炎癥信號提醒免疫系統(tǒng)有入侵者。當(dāng)炎癥結(jié)束時，巨噬細(xì)胞還可幫助清理傷口使其愈合，從而發(fā)揮特定作用。對于巨噬細(xì)胞的清理功能，涉及替代性活化，白介素4(IL- 4)是至關(guān)重要的。

蛋白酶體調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞激活

Silke Meiners博士和Tobias Stoeger博士現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)蛋白酶體調(diào)節(jié)的IL- 4刺激巨噬細(xì)胞。它可以抑制IL- 4信號通路，從而減少巨噬細(xì)胞替代性活化。

“我們在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)用肺泡巨噬細(xì)胞可觀察到在細(xì)胞內(nèi)缺乏蛋白酶體， IL- 4的特定受體增強(qiáng)”Ilona Kammerl說。蛋白酶體抑制IL- 4的信號通路，從而限制了其作用效果。

作用效果受到特定抗蛋白酶體藥物影響

為了證實(shí)這些結(jié)果，該研究小組使用一種藥理蛋白酶體抑制劑，目的是阻止IL- 4信號通路，從而使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換到修復(fù)和清理模式。“據(jù)猜測，當(dāng)我們添加抑制劑時會觀察到更強(qiáng)大的肺泡巨噬細(xì)胞的替代性活化” Tobias Stoeger博士說。

科學(xué)家們現(xiàn)在想確定在動物模型中是否有用蛋白酶體特定抑制劑靶向治療能加速肺愈合過程，例如在急性肺炎中。該研究相應(yīng)的初步實(shí)驗(yàn)已經(jīng)展開。