腫瘤是由多種細(xì)胞類(lèi)型組成的，除了腫瘤細(xì)胞自身，還包括其他的基質(zhì)細(xì)胞，其中，先天性免疫細(xì)胞就是一種，如巨噬細(xì)胞。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是位于腫瘤微環(huán)境中的一類(lèi)異質(zhì)性的單核細(xì)胞群。這些細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制的作用，從而幫助腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。該團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)模式識(shí)別性清道夫受體MARCO（macrophagereceptorwithcollagenousstructure，具有膠原結(jié)構(gòu)的巨噬細(xì)胞受體）是腫瘤和黑色素瘤中的一類(lèi)免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)的特征性受體。目前，一種靶向MACRO的抗體已被研發(fā)成功，在癌和結(jié)直腸癌中均具有抗腫瘤的活性。本研究發(fā)現(xiàn)該抗體可以通過(guò)重塑腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極性，使免疫抑制巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呋钚缘木奘杉?xì)胞，恢復(fù)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫性，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

目前，被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用的抗體介導(dǎo)的檢查點(diǎn)免疫療法是通過(guò)增強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞的免疫活性，從而極大限制腫瘤的免疫耐受，為治療甚至治愈癌癥提供了可能。該療法的主要原理是利用抗體的Fc結(jié)構(gòu)域與具有細(xì)胞毒性的效應(yīng)淋巴細(xì)胞（如單核細(xì)胞和NK細(xì)胞）表達(dá)的免疫激活性FcR（Fc受體）之間的相互作用，從而激發(fā)效應(yīng)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性。然而，zui近的一些報(bào)道顯示，由于免疫抑制性的Fc受體FcγRⅡB也可以與抗體的Fc結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用，所以抗體也可以通過(guò)占據(jù)這些免疫抑制性的FcγRⅡB來(lái)發(fā)揮抗腫瘤的作用。而在本研究中，進(jìn)一步的探究發(fā)現(xiàn)，靶向MACRO抗體的腫瘤抑制活性主要依賴(lài)于該抗體的Fc結(jié)構(gòu)域，它可以占據(jù)免疫抑制性的Fc受體——FcγRⅡB，從而發(fā)揮抗腫瘤的功能?；谶@項(xiàng)發(fā)現(xiàn)和人類(lèi)癌和黑色素瘤中MACRO表達(dá)與高活性的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞存在相關(guān)性這一事實(shí)，利用抗體來(lái)調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等單核細(xì)胞的免疫療法為腫瘤治療提供了新的希望。