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江蘇綠葉生物科技有限公司

腫瘤硬度會(huì)驅(qū)動(dòng)癌擴(kuò)散

時(shí)間:2015-4-24閱讀:91
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*,基質(zhì)硬度能夠影響細(xì)胞的行為。研究人員發(fā)現(xiàn),乳腺組織的硬度與腫瘤轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后差有關(guān)。解析了腫瘤硬度促進(jìn)癌擴(kuò)散的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究為人們提供了判斷患者預(yù)后和阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的新途徑。

乳腺癌中的膠原纖維聚集在一起,使腫瘤顯得比周?chē)M織硬。正因如此,乳腺腫瘤通常是通過(guò)觸摸檢測(cè)到的。另外,腫瘤硬度高也和腫瘤發(fā)展、腫瘤轉(zhuǎn)移、患者預(yù)后差有關(guān)。

為了明確基質(zhì)硬度對(duì)腫瘤行為的具體影響,研究人員使用可以改變硬度的水凝膠對(duì)乳腺細(xì)胞進(jìn)行3D培養(yǎng),以模擬正常乳腺和高硬度的乳腺癌。研究顯示,當(dāng)基質(zhì)硬度增加時(shí),TWIST1蛋白會(huì)介導(dǎo)上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化(EMT)。

TWIST1原本在細(xì)胞質(zhì)中與G3BP2結(jié)合,高硬度基質(zhì)會(huì)促使TWIST1釋放出來(lái),移動(dòng)到細(xì)胞核中。TWIST1在那里激活多種基因,幫助乳腺癌細(xì)胞入侵周?chē)M織,并轉(zhuǎn)移到機(jī)體其他位置。

研究人員還在小鼠乳腺癌模型中比較了G3BP2缺失造成的影響。研究表明,缺乏G3BP2時(shí)腫瘤更具侵襲性,更多地轉(zhuǎn)移到小鼠肺部。

進(jìn)一步研究顯示,人類乳腺癌中也存在同樣的機(jī)制。研究人員分析了人類乳腺癌樣本,發(fā)現(xiàn)腫瘤硬度較高的患者(腫瘤含有更多有組織的膠原結(jié)構(gòu))生存期比較短。G3BP2水平低而且腫瘤硬度高的患者,生存時(shí)間zui短。研究人員指出 ,G3BP2蛋白水平和膠原組織形式可以用來(lái)預(yù)測(cè)患者的治療結(jié)果。

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