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TGF-β在癌癥生物學(xué)中一直是個(gè)秘密,TGF-β如何既可以阻止癌細(xì)胞的形成,又如何刺激腫瘤積極生長(zhǎng)。
現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)關(guān)鍵基因,可以解釋這種矛盾,提供潛在治療靶標(biāo)。TGF-β是已知的腫瘤抑制因子,這意味著對(duì)于保持細(xì)胞正常生長(zhǎng)是必要的。但在某些時(shí)候,它的功能會(huì)轉(zhuǎn)換成腫瘤啟動(dòng)子,促進(jìn)癌癥發(fā)展與擴(kuò)散。研究人員發(fā)現(xiàn)BUB1可作為參與調(diào)節(jié)TGF-β受體的一個(gè)關(guān)鍵基因。
BUB1是*的在細(xì)胞分裂中發(fā)揮作用。但是,這是將Bub1與TGF-beta起來(lái)。我們認(rèn)為,這也許可以解釋TGF-β作為腫瘤啟動(dòng)子和抑癌因子的悖論。
研究人員開(kāi)發(fā)出一種方法篩選調(diào)節(jié)TGF-β受體的基因。當(dāng)對(duì)肺癌和乳腺癌細(xì)胞的人類(lèi)基因組720個(gè)基因進(jìn)行了篩選,BUB1發(fā)揮對(duì)TGF-β信號(hào)調(diào)控的強(qiáng)烈作用。
BUB1顯示能結(jié)合到TGF-β受體,并允許開(kāi)啟侵襲性細(xì)胞的生長(zhǎng)。當(dāng)研究人員阻斷BUB1,它*關(guān)閉TGF-β途徑。TGF-β已知在侵襲性癌細(xì)胞發(fā)展中有作用,研究人員也已知道,BUB1在許多不同類(lèi)型的癌癥中高度表達(dá)。
因?yàn)?/span>BUB1在許多類(lèi)型癌癥中表達(dá),因此靶向它開(kāi)發(fā)出一種藥物發(fā)現(xiàn)可能潛在地影響多種癌癥。目前已開(kāi)發(fā)出靶向BUB1的化合物,但還沒(méi)有準(zhǔn)備好在患者中開(kāi)展測(cè)試。初始實(shí)驗(yàn)室測(cè)試表明,這種BUB1的抑制劑可以非常特異性靶向BUB1,而不會(huì)損壞細(xì)胞的其他部分。
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