FUS（全稱為fused in sarcoma/translocated in liposarcoma，FUS/TLS）是一個多功能的DNA/RNA結(jié)合蛋白，主要定位于細(xì)胞核，但可以在細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)中穿梭。FUS蛋白在RNA的轉(zhuǎn)錄、RNA的剪接和microRNA的加工等過程中發(fā)揮重要作用。FUS蛋白病是一組致命性、累及多種神經(jīng)元的神經(jīng)退行性疾病，包括FUS相關(guān)的額顳葉腦退行性病變/癡呆（frontotemporal lobar degeneration/dementia, FTLD-FUS）和運(yùn)動神經(jīng)元疾病，如非肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS-FUS）等。到目前為止，已經(jīng)在FUS蛋白病的病例中發(fā)現(xiàn)50多個FUS基因的突變，然而，關(guān)于FUS蛋白如何造成神經(jīng)元細(xì)胞死亡及其引起神經(jīng)退行性疾病的細(xì)胞和分子機(jī)制尚不清楚。

    這項研究工作成功地構(gòu)建出FUS蛋白病的轉(zhuǎn)基因果蠅模型，該模型可以很好地模擬FUS蛋白病的重要特征。對FUS轉(zhuǎn)基因果蠅模型的深入研究發(fā)現(xiàn)，FUS蛋白的過表達(dá)可以引起線粒體片段化，造成線粒體損傷。利用果蠅遺傳學(xué)篩選的方法，發(fā)現(xiàn)線粒體的分子伴侶HSP60可與FUS相互作用，RNAi沉默HSP60的果蠅同源基因可以在一定程度上挽救FUS轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)退行性表型。