-有時(shí)候癌癥研究者們會(huì)考慮將來(lái)自“死亡之帽"毒蘑菇衍生的毒性α-鵝膏蕈堿作為一種潛在的癌癥療法藥物，然而由于α-鵝膏蕈堿會(huì)存在引發(fā)肝臟毒性的可能，因此其作為有效的療法往往被認(rèn)為存在很多限制。
近日研究中心的研究人員著眼于開(kāi)發(fā)一種以α-鵝膏蕈堿為基礎(chǔ)的抗體共軛藥物（ADCs），他們發(fā)現(xiàn)ADCs可以以POLR2A基因?yàn)榘悬c(diǎn)來(lái)來(lái)有效治療患結(jié)直腸癌的小鼠模型，這種藥物會(huì)有效促進(jìn)腫瘤消退以及大幅降低自身的毒性，同時(shí)ADCs還會(huì)改善對(duì)癌細(xì)胞的靶向作用，盡可能地減少對(duì)健康細(xì)胞的影響。
當(dāng)傳統(tǒng)的腫瘤抑制基因TP53被剔除后就會(huì)引發(fā)癌癥發(fā)展，而其附近的基因POLR2A同時(shí)也會(huì)被剔除；正常細(xì)胞中擁有兩個(gè)拷貝的POLR2A和TP53基因，而本文研究中研究者對(duì)含有單一拷貝兩個(gè)基因的癌細(xì)胞進(jìn)行研究，單一拷貝的兩個(gè)基因在53%的結(jié)直腸癌、62%的乳腺癌以及75%的卵巢癌中存在。
POLR2A是一種包括癌細(xì)胞在內(nèi)的細(xì)胞生存的必須基因，由于其僅存在單一拷貝，因此癌細(xì)胞對(duì)于該基因的抑制會(huì)異常敏感。隨著POLR2A和TP53基因同時(shí)被剔除就意味著靶向作用這兩個(gè)基因遺傳過(guò)程的療法變得不再那么有效，從而使得癌細(xì)胞繼續(xù)旺盛成長(zhǎng)；而揭示單一拷貝的POLR2A基因或許就可以促進(jìn)癌癥發(fā)展，幫助科學(xué)家們尋找新型靶點(diǎn)來(lái)進(jìn)行癌癥治療；文章中研究者檢測(cè)了ADCs的作用，發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制POLR2A基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制癌癥的發(fā)展。
在癌癥療法中研究者們花費(fèi)了很大努力來(lái)試圖恢復(fù)TP53的活性，然而由于TP53信號(hào)的復(fù)雜性，目前并沒(méi)有基于TP53的療法成功轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床的癌癥療法階段。POLR2A基因可以編碼一種酶類，該酶類會(huì)被α-鵝膏蕈堿所以只，研究者發(fā)現(xiàn)，低劑量α-鵝膏蕈堿引發(fā)的基因POLR2A的抑制會(huì)阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且降低毒性。
zui后研究者說(shuō)道，我們預(yù)測(cè)，抑制基因POLR2A的表達(dá)或許可以作為一種新型的治療手段來(lái)治療攜帶常見(jiàn)基因突變的人類癌癥。
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