zui近，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一個叫做CBX8的蛋白可通過一種前所未知的機(jī)制，促進(jìn)zui致命形式的乳*癌的腫瘤生長。該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)癌癥研究人員需要更加注意“表觀遺傳學(xué)”因素，即，控制細(xì)胞中的基因表達(dá)、而不會改變這些細(xì)胞基本DNA序列的化學(xué)和生物過程。

在美國，大約8名女性中就有1名被診斷出患有乳*癌。其中一部分人受到一種形式乳*癌的折磨，這種乳*癌對任何傳統(tǒng)的或有針對性的治療都沒有反應(yīng)。多年來，越來越多的證據(jù)表明，表觀遺傳因素在致癌細(xì)胞信號通路中發(fā)揮作用，并可能解釋為什么有些癌癥是如此耐受治療。但是在某種程度上，我們對背后的機(jī)制了解甚少，因?yàn)榧性谀[瘤表觀遺傳學(xué)的研究仍然相對較少?？紤]傳統(tǒng)遺傳學(xué)之外的因素，是至關(guān)重要的，因?yàn)槲覀冎?，表觀遺傳因素（在本研究中是指CBX8蛋白），是腫瘤發(fā)生和乳*癌細(xì)胞的惡性表型所必需的。我們也知道，CBX8在原發(fā)性乳*癌中是過度表達(dá)的，在患者中CBX8的高表達(dá)與預(yù)后不佳有關(guān)。

CBX8在乳*癌細(xì)胞中保持一種干細(xì)胞樣的基因表達(dá)模式，特別是，一個叫Notch信號的重要通路。這個細(xì)胞通路對乳*發(fā)育和腫瘤發(fā)生都很重要，當(dāng)CBX8調(diào)節(jié)異常時，結(jié)果是不受控制的細(xì)胞生長。看來，CBX8在乳*癌細(xì)胞中是被劫持的。我們的基因組分析發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人類乳*癌細(xì)胞系中，CBX8都促進(jìn)了Notch信號通路。

在乳*癌中，Notch信號的“上調(diào)”已被證明與別的腫瘤和病人預(yù)后差有關(guān)。基于之前的研究，Notch的上調(diào)也賦予了腫瘤耐藥性，尤其是在“三陰”性乳*癌亞型中，這種腫瘤不表達(dá)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)或HER2。決定關(guān)注CBX8的想法，源自一種非傳統(tǒng)的研究策略。該研究小組不是選擇一個特定的分子靶標(biāo)或途徑，因?yàn)檫@在其他類型的癌癥中已經(jīng)有良好的記錄，他們決定讓遺傳篩查指導(dǎo)他們的決策決定。他們篩選了60個表觀遺傳學(xué)靶標(biāo)之后，選定了CBX8。這項(xiàng)研究的新穎之處在于，是以一種公正的方式進(jìn)行研究。我們沒有選擇CBX8。它在篩選過程中來到我們面前，因?yàn)樗谀[瘤發(fā)生中發(fā)揮一個主導(dǎo)作用。

現(xiàn)在，添加了一層新的分析，隨著時間的推移，我相信，病人的表觀遺傳狀態(tài)將是一個重要的考慮因素。將CBX8作為一個靶標(biāo)，好處在于它獨(dú)立于乳*癌亞型。你可能對HER2或雌激素受體持消極和樂觀態(tài)度。無論哪種方式，如果你有高水平的CBX8，就有臨床意義。它指出了更多的方法靶定表觀基因組，而不是受體狀態(tài)或一個特定的基因表達(dá)譜。雖然用藥物靶定表觀遺傳因素，仍然是一個相對較新的治療策略，但是這種療法許多也開始進(jìn)入臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在，在研發(fā)化合物來抑制CBX蛋白的時候，我們的研究特別關(guān)注這個CBX8蛋白，作為治療乳*癌的靶標(biāo)。

在過去的十年里，很多研究都在尋找與zui常見人類腫瘤更大傾向有關(guān)的基因多態(tài)性。這些全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）發(fā)現(xiàn)了一個共同的問題：多次所觀察到的微小遺傳變化，似乎不能解釋基因間/基因內(nèi)SNP和各種表型之間的關(guān)系。2014年4月3日的一項(xiàng)研究，解開了這個謎的一部分謎底。此后，關(guān)于癌癥表觀遺傳學(xué)的研究層出不窮。去年7月份，中科院的研究團(tuán)隊(duì)通過深入研究，揭示了MTDH對乳*癌干細(xì)胞的的表觀遺傳學(xué)調(diào)控。癥干細(xì)胞中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控。

MicroRNA（miRNA）異常表達(dá)是癌癥的一個重要標(biāo)志，但人們對其中的分子機(jī)制還知之甚少。