研究人員證實，非泛素依賴性REGγ蛋白酶體調(diào)控了能量平衡。研究結(jié)果揭示了REGγ在自噬和肝脂肪變中的作用，表明蛋白酶體和自噬降解系統(tǒng)在脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控中機制上發(fā)生了相互串?dāng)_。

維持能量平衡對于所有細胞生存及正確發(fā)揮功能至關(guān)重要。細胞內(nèi)能量平衡與蛋白質(zhì)降解和合成密切相關(guān)。細胞主要利用泛素(Ub)依賴性的蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)和自噬-溶酶體系統(tǒng)來降解蛋白，利用核糖體來合成蛋白。有意思的是，自噬是作為一個節(jié)能過程發(fā)揮作用，而蛋白質(zhì)合成和泛素依賴性蛋白質(zhì)降解是高度耗能的過程。因此，維持這些蛋白質(zhì)降解和合成系統(tǒng)之間的微妙平衡是維持適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)和能量平衡的必要條件。

研究人員報告稱，在能量饑餓過程中非ATP和泛素依賴性的REGγ蛋白酶體系統(tǒng)通過抑制一個重要的細胞內(nèi)耗能過程——rDNA轉(zhuǎn)錄維持了能量平衡和細胞生存。機制研究證實，在正常情況下REGγ蛋白酶體通過靶向rDNA轉(zhuǎn)錄激活因子SirT7介導(dǎo)非泛素依賴性降解，限制了細胞rDNA轉(zhuǎn)錄和能量消耗。此外，能量饑餓誘導(dǎo)了AMPK導(dǎo)向的SirT7磷酸化，及隨后REGγ依賴性的SirT7亞細胞重分配與降解，由此進一步減少了rDNA轉(zhuǎn)錄來節(jié)約能量戰(zhàn)勝細胞死亡。節(jié)約能量是一種有前景的癌癥治療策略。他們的研究報道還證實敲低REGγ可顯著提高能量代謝抑制劑在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性。

這些研究結(jié)果闡明了在饑餓條件下維持能量平衡和細胞活力的一個非泛素依賴性過程的控制機制，表明REGγ蛋白酶體是饑餓腫瘤療法一個潛在的治療靶點。

REGγ系蛋白酶體激活因子REG家族成員蛋白,通過非泛素和ATP依賴途徑催化蛋白酶體20S的蛋白水解活性。2016年2月，研究人員證實，在實驗性結(jié)腸炎中REGγ-蛋白酶體與IκBε和NFκB形成了一個調(diào)控環(huán)路。

自從蛋白酶體激活因子REGy被報道能夠降解細胞中完整的蛋白質(zhì)SRC-3及p2l后,人們對REGy生物學(xué)功能的探究越來越深刻廣泛,而有關(guān)REGy在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究zui受到人們的關(guān)注。大量研究發(fā)現(xiàn)，REGy廣泛過表達于包括卵巢癌、胃癌、腎癌、甲狀腺腫瘤、腸癌、乳*癌、肺癌等多種腫瘤中。研究人員證實，蛋白酶體激活因子REGγ通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路在皮膚癌的發(fā)生中起至關(guān)重要的作用。