1975年，在劍橋分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室工作的G．K5hler和C．Milste4n介紹了一種技術(shù)，用它可以無(wú)量地生產(chǎn)出能規(guī)定并可預(yù)言其特異性的抗體。這種技術(shù)已引起了免疫學(xué)研究和實(shí)踐的*改革，也為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的許多領(lǐng)域提供具有重大價(jià)值的工具。在本書(shū)的稍后幾章，我們將概括這類(lèi)抗體生產(chǎn)中，理論和實(shí)踐及其應(yīng)用諸方面需要考慮的事。開(kāi)始我們必需理解s單克隆抗體類(lèi)(MCA，s)和天然條件下找到的基宜抗律r在結(jié)構(gòu)土．差沒(méi)查丑：各兩樣，只是人為制造的MCA7s的特點(diǎn)是，任髓=制劑中所有分子全都相同了圖既它1n浠椰限定抗原(免疫學(xué)基7本反應(yīng)中相反的配偶體謂之抗原)的反應(yīng)，每次也必定*一樣。該制劑功效上的這種恒定性太有用了，在免疫學(xué)上像細(xì)胞表面那么復(fù)雜的表面結(jié)構(gòu)，也可用它在分子水平下逐點(diǎn)剖析和研究。顯然，由此獲得的知識(shí)，必定會(huì)使我們理解許多疾病，從而在制定治療方案中產(chǎn)生巨大影響。對(duì)予任一種被動(dòng)物免疫系統(tǒng)的細(xì)胞識(shí)別為抗原的物質(zhì)，都可以制造出單克隆抗體。正如在*章中所說(shuō)明的那樣，當(dāng)單韻或混合的物質(zhì)注射剄動(dòng)物體內(nèi)時(shí)，動(dòng)物體就能制造出一套能識(shí)別抗原中某種成分的抗體。這些成分稱(chēng)為抗原決定簇或抗原決定部位。所產(chǎn)生的多克隆抗體是一復(fù)雜系列的免疫球蛋白，它們能識(shí)別不同抗原決定部位的整個(gè)范圍。壅鼗：融特定#原鮑、警壅隆填體時(shí)，筑=毖是施兔疫制蓬出金適鰒茹原融劫。在某些情況下，使用化學(xué)技術(shù)就可能制造出一種*純的制劑，為測(cè)定這種藥物而開(kāi)發(fā)的單克隆抗體就是一例。通常用予治療心臟病患眷。純化的地商辛可甩予免疫動(dòng)物，以便產(chǎn)生抗的抗體。但在許多情況下不可能使用純物個(gè)腫瘤細(xì)胞，或這類(lèi)細(xì)胞的細(xì)胞表面制劑。雖說(shuō)它們所含的分子范圍也包括存在于正常細(xì)胞中的，但制造單克隆抗體的目的生物化學(xué)旨在了解生活細(xì)胞的化學(xué)內(nèi)容和它們相互間的關(guān)系。分子生物學(xué)習(xí)慣上適用于大分子及其相互作用的研究，而生物化學(xué)則限于較小分子的研究。生物化學(xué)除了告訴我們?cè)S多有關(guān)細(xì)胞如何工作的情況外，也已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基本工具。例如各種病態(tài)會(huì)使體液(如象血液、尿和腦脊髓液)產(chǎn)生異常，而種異常就能在臨床生化實(shí)驗(yàn)室中容易測(cè)定出來(lái)。像這樣的測(cè)定在許多疾病患者的治療中是*的。科學(xué)家試圖了解細(xì)胞如何工作以及醫(yī)生為了評(píng)價(jià)病人病情而設(shè)計(jì)新的方法來(lái)說(shuō)，地測(cè)定生物分子是十分重要的。除此測(cè)定各個(gè)生化化合物對(duì)于它們的鑒定和進(jìn)一步純化也是必要的。因?yàn)獒槍?duì)某種特定化合物的一種有效測(cè)定一旦產(chǎn)生，就能用常規(guī)的生化技術(shù)，如超離心、排阻層析和離子交換層析等把它們提純。而且，如果能覦造出一種能結(jié)合生化化合物的特異性試劑，那末通過(guò)把這些試劑固定于固體基質(zhì)上，就能設(shè)計(jì)出一種快速的一步純化的方法。就是親和層析法的基礎(chǔ)。多疾病的病理學(xué)診斷程序是，先目視組織外表，然后再進(jìn)行仔細(xì)的顯微鏡檢查。通過(guò)對(duì)特定物質(zhì)，如淀粉樣蛋白、糖元和粘蛋白類(lèi)等物質(zhì)的染色，來(lái)增強(qiáng)反差的常規(guī)使用的標(biāo)準(zhǔn)染色技術(shù)，曾提供過(guò)的診斷，使臨床醫(yī)生能實(shí)行及時(shí)而又適當(dāng)?shù)闹?/span>療。雖然，根據(jù)這些形態(tài)學(xué)外觀常常是有效的，但有些場(chǎng)合還要求補(bǔ)充一些資料。使用各種免疫試劑的組織學(xué)研究已有好多年，但僅局限在感興趣的研究工作者們應(yīng)用。隨著設(shè)備的改善，更的技術(shù)和高質(zhì)量試劑的出現(xiàn)，這類(lèi)研究正在迅速地被引進(jìn)一般組織病理學(xué)的實(shí)踐中?，F(xiàn)在已能對(duì)許多抗原、激素、腫瘤標(biāo)記物和免疫球蛋白進(jìn)行染色。這不僅能夠用于診斷，也對(duì)某些特殊疾病的致病原因，提供有價(jià)值的補(bǔ)充資料。雖說(shuō)免疫組織學(xué)技術(shù)現(xiàn)已被普遍接受，但使人棘手的一項(xiàng)主要問(wèn)題是所用試劑的質(zhì)量。常規(guī)的多克隆抗血清即使作了廣泛的吸附處理，還可能污染有其它免疫球蛋白。而且，不同的商品來(lái)源，或者雖來(lái)自同種免疫動(dòng)物，但取自不同放血次數(shù)的抗血清，其特異性也常有頗大的變化。這些雜質(zhì)影響丁這種試劑的可靠性和重現(xiàn)性知道這些限制作用后，就不會(huì)對(duì)一種具有特異性的、均質(zhì)的，并經(jīng)很好鑒定過(guò)的，很快就在免疫組織學(xué)中占據(jù)一定地位感到驚奇了。MCA提供了幾項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)，包括它們的純度、有效性，以及可以無(wú)*地生產(chǎn)。今后它可能將作為標(biāo)準(zhǔn)試劑取代常規(guī)的抗血清。微生物是一類(lèi)肉眼看不見(jiàn)的，有生命的微小生物。醫(yī)用微生物學(xué)是研究微生物對(duì)人類(lèi)健康與疾病所起的作用。AnthonyvanLeuwenhoekzui先描述了微生物，他在1674年就在池塘水中看到了有生命的細(xì)微生物。早期，大多數(shù)的觀察和實(shí)驗(yàn)工作都是用細(xì)菌來(lái)進(jìn)行的。直到不久前，還有人認(rèn)為，術(shù)語(yǔ)微生物學(xué)和細(xì)菌學(xué)同義?，F(xiàn)在已清楚，細(xì)菌僅是一大類(lèi)引起疾病的有機(jī)體中的一類(lèi)。病毒、真菌、原生動(dòng)物和蠕蟲(chóng)，都是重要的病原體。除了胎兒外，人們從出生的頭幾小時(shí)起，人體就生活在和許多不同翹!的微生物共生的狀態(tài)中。這是正常的，其實(shí)也是有益的。有些微生物棲居在人的消化道，它們?cè)谛玛惔x和某些化合物(如*)的排泄中，起著維護(hù)生命的作用。微生物也可以在健康人的皮膚、女性外陰道、尿道和上呼吸道中找到。癌是由細(xì)胞異常的增殖所引起的。有兩類(lèi)腫瘤：*類(lèi)是良性的。雖說(shuō)這類(lèi)腫瘤增長(zhǎng)極快，但它們?nèi)远毫粼谒鼈兤鹪吹奈?/span>置上，不會(huì)侵入鄰接器官。它們的癥狀是由局部壓力而引起的，可用外科摘除手術(shù)來(lái)治療。病人通常能*恢復(fù)。第二類(lèi)是惡性腫瘤。其特點(diǎn)是：能快速增長(zhǎng)，會(huì)侵入鄰近器宮和組織，并能散布到整個(gè)血液或淋巴系統(tǒng)，從而建立被稱(chēng)為轉(zhuǎn)移的腫瘤的遠(yuǎn)緣群體。存在還是不存在這種轉(zhuǎn)移，常常取決于病人正在患的惡性腫瘤是死的還是活的。像這樣的轉(zhuǎn)移可在自身引起腫瘤的進(jìn)一步散布。雖說(shuō)早期腫瘤可能通過(guò)*或放射療法*掉，但轉(zhuǎn)移仍將繼續(xù)存在而不受影響。這種轉(zhuǎn)移性腫瘤zui終引起治療失敗，病人死亡。為了治療疾病而向病人施用化學(xué)藥品的臨床治療統(tǒng)稱(chēng)為化學(xué)療法，這類(lèi)化學(xué)藥品的學(xué)術(shù)研究則稱(chēng)為藥理學(xué)。一個(gè)主要問(wèn)題是所用藥物的特異性?，F(xiàn)在已從廣泛的臨床實(shí)踐中了解到，任何化學(xué)藥物引入病人都會(huì)引起多方面的作用。其中一些作用是我們所希望的，但另一些作用則是不需要的。權(quán)衡這兩類(lèi)效應(yīng)才能決定某一特定藥物是否值得在臨床上使用。如果為了減輕疼痛而給病人施用*，這也將引起便秘等其它效應(yīng)，并稱(chēng)此為副作用。然而就是這種副作用可以有效地用來(lái)治療患有腹瀉的病人。因?yàn)樗谝鸨忝刈饔梅矫媸怯欣?。在理想情況下，我們希望施用的藥物對(duì)身體只發(fā)揮單一的效應(yīng)，這對(duì)治療特定癥狀或疾病才是合適的，病人也不會(huì)受其副作用危害。但是對(duì)癌癥來(lái)說(shuō)現(xiàn)在還沒(méi)有這樣的藥物。
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