說到肥胖的原因，zui常見的說法是貪吃和缺乏運動。若吃多了油炸物、甜點、酒精性飲料或含糖軟性飲料而增重，這一點也不奇怪;或是吃得多而動得少，胖也是應該。但是如何解釋一個人保持規(guī)律的運動、清淡的飲食、嚴格控制攝入的卡路里，而體重仍無法下降呢?、
來自美國的科學家道格拉斯·高爾曼和杰弗理·弗理德曼在20世紀60至80年代，先后致力有關方面的研究，zui后成功揭開這一科學謎底，二人亦因此成為東方諾貝爾之稱的邵逸夫獎生命科學與醫(yī)學獎得獎者，共獲得100萬美元獎金。
早在20世紀60年代，當時于美國緬因州杰克遜實驗室工作的高爾曼，在參與關于糖尿病和體重問題的老鼠實驗后，提出體重是與生物本身基因有密切關聯(lián)的科學猜想。他在受訪時憶述，隨后即開始了關于2種因基因突變而出現(xiàn)嚴重肥胖的老鼠的研究，結果成功發(fā)現(xiàn)，部分老鼠因無法產(chǎn)生某種抑制食欲的激素而致肥，另一部分則制造過量相關激素，但因身體缺乏接收有關激素訊息的受體，令其出現(xiàn)肥胖問題。
高爾曼設立的體重與激素及基因之間的假設，在80年代被于紐約洛克菲勒大學工作的弗理德曼重拾，他在長達10年的試驗中，終于定位了一種導致老鼠體重問題的基因，并將其命名為“瘦素”；他證實了某些人的確是在激素信號傳遞失衡的情況下產(chǎn)生肥胖，甚至因此胰島素失衡帶來糖尿病。這項“接力式”的合作科學成果為肥胖問題研究帶來革命性的改變，而弗理德曼亦將繼續(xù)嘗試從中尋找可*治療肥胖的有效方式。
道格拉斯·高爾曼發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)人食量驚人，因為他們在體內(nèi)存在著瘦素基因突變，產(chǎn)生的瘦素太少，這種病人在接受瘦素替代療法以后體重迅速下降，所以瘦素的發(fā)現(xiàn)讓人們對肥胖癥的理解和認識有了飛躍，又向著擺脫肥胖邁進了一步。
影響瘦素分泌的原因
1體脂含量和分布 瘦素水平的變化與體內(nèi)脂肪積累程度之間高度相關。隨著體脂量增加，瘦素分泌成指數(shù)增長。特別是游離脂肪酸的含量，對瘦素的分泌具有重要調(diào)節(jié)作用。此外脂肪分布也與瘦素水平相關。外周血中瘦素濃度與皮下脂肪的關系更密切。皮下脂肪瘦素MRNA表達高于內(nèi)臟脂肪。尤其是青少年和兒童，皮下脂肪貯存適應向外周血中瘦素濃度的中藥因素
2細胞因子 白細胞介素IL-Ia直接作用于脂肪細胞，刺激瘦素生成。在癌癥病人服用重組人IL-1a后，血清瘦素水平升高且呈劑量依賴性。但是連續(xù)服用IL-1a，到第5d時瘦素濃度回落至用藥前水平。
腫瘤壞死因子α TNFa系統(tǒng)可直接促進瘦素金銀表達，引起徐慶忠瘦素水平升高
3其它激素
1糖皮質激素 腎上腺激素是目前發(fā)現(xiàn)生物活性zui強的瘦素分泌刺激劑?？烧{(diào)節(jié)手速轉基因轉錄和血液中的瘦素水平，且與胖瘦、年齡、性別無關。（目前市場上很多就含有這一成分，嚴重影響身體健康）
2胰島素 胰島素對瘦素的分泌有調(diào)節(jié)作用，胰島素對于脂肪細胞瘦素的表達和血液中瘦素蛋白分泌有上調(diào)作用
3性激素 瘦素的分泌有性別差異，表達性激素對手蘇分泌有影響。性腺類固醇激素尤其是睪酮對調(diào)節(jié)許晴手速水平起重要作用。許晴手速水平的性別差異是由占優(yōu)勢的性別裂谷春環(huán)境而非遺傳上的性別決定的。
